Vo februáriry 2023, Food and Drug Administration (FDA) schválil elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) pre ženy alebo mužov nad 50 rokov, ktorí majú pokročilú alebo metastatickú rakovinu prsníka a sú ER-pozitívni, HER2-negatívni a majú mutácie ESR1. Choroba progredovala po najmenej jednej línii endokrinnej terapie.
Test Guardant360 CDx bol tiež schválený FDA ako sprievodný diagnostický nástroj na liečbu elacestrantom u pacientov s rakovinou prsníka.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic karcinóm prsníka in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Hlavným meradlom výsledku účinnosti bolo prežívanie bez progresie (PFS), ktoré sa podrobilo hodnoteniu zaslepenou kontrolnou komisiou pre zobrazovanie. V populácii s ITT a v podskupine pacientov s mutáciami ESR1 bol štatisticky významný rozdiel v PFS.
Medián PFS bol 3.8 mesiaca (95 % CI: 2.2, 7.3) u 228 (48 %) pacientov s mutáciami ESR1 liečených elacestrantom a 1.9 mesiaca (95 % IS: 1.9, 2.1) u pacientov liečených fulvestrantom alebo inhibítorom aromatázy (pomer rizika [HR] 0.55 [95 % CI: 0.39, 0.77], 2-stranná p-hodnota = 0.0005).
250 (52 %) pacientov bez mutácií ESR1 v prieskumnej analýze PFS malo HR 0.86 (95 % CI: 0.63, 1.19), čo naznačuje, že výsledky pozorované v populácii mutantov ESR1 boli prevažne zodpovedné za zlepšenie v kohorte ITT .
Muskuloskeletálna bolesť, nauzea, zvýšený cholesterol, zvýšené AST, zvýšené triglyceridy, únava, znížený hemoglobín, vracanie, zvýšená ALT, zvýšený sodík, zvýšený kreatinín, znížená chuť do jedla, hnačka, bolesť hlavy, zápcha, bolesť brucha, návaly horúčavy a dyspepsia boli najčastejšie časté nežiaduce udalosti (10 %) vrátane laboratórnych abnormalít.
Odporúča sa užívať 345 mg elacestrantu jedenkrát denne s jedlom, kým ochorenie neprogreduje alebo kým sa toxicita nestane neznesiteľnou.
Zobraziť úplné informácie o predpisovaní lieku Orserdu.
