Novembra 2022: Pre dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom žlčových ciest schválil Úrad pre kontrolu potravín a liečiv durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) v kombinácii s gemcitabínom a cisplatinou (BTC).
Účinnosť TOPAZ-1 (NCT03875235), multiregionálnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie, do ktorej bolo zaradených 685 pacientov s histologicky potvrdeným lokálne pokročilým, neresekovateľným alebo metastatickým BTC, ktorí však predtým nedostali systémovú liečbu pokročilého ochorenia, bola hodnotená.
Rasové a rodové rozdelenia štúdie boli nasledovné: 50 % mužov a 50 % žien; stredný vek 64 rokov (rozsah 20-85); a 47 % účastníkov malo 65 rokov alebo viac. Okrem rakoviny žlčníka a extrahepatálneho cholangiokarcinómu malo 56 percent pacientov aj intrahepatálny cholangiokarcinóm.
Pacienti boli náhodne pridelení, aby dostávali:
Durvalumab 1,500 1 mg v 1,000. deň plus gemcitabín 2 25 mg/m2 a cisplatina 1 mg/m8 v 21. a 8. deň každého 1,500-dňového cyklu až do XNUMX cyklov, potom XNUMX XNUMX mg durvalumabu každé štyri týždne, príp.
Placebo v deň 1+ nasledované placebom každé štyri týždne, po ktorom nasledoval gemcitabín 1,000 2 mg/m25 a cisplatina 2 mg/m1 v 8. a 21. deň každého 8-dňového cyklu až do XNUMX cyklov.
Kým ochorenie nepokročilo alebo než sa vedľajšie účinky stali netolerovateľnými, pokračovalo sa v podávaní durvalumabu alebo placeba. Ak bol pacient klinicky stabilný a využíval klinický prínos, podľa hodnotenia skúšajúceho, liečba bola povolená aj po progresii ochorenia.
Primárnym výsledkom účinnosti bolo celkové prežívanie (OS). Počas prvých 24 týždňov sa hodnotenie nádorov vykonávalo každých 6 týždňov; potom sa robili každých 8 týždňov, kým sa nedokázala objektívna progresia ochorenia. Jednotlivci, ktorí boli náhodne pridelení na užívanie durvalumabu s gemcitabínom a cisplatinou, preukázali štatisticky významné zlepšenie OS v porovnaní s pacientmi, ktorí boli náhodne pridelení na užívanie placeba s gemcitabínom a cisplatinou. V skupine s durvalumabom bol medián OS 12.8 mesiaca (95 % IS: 11.1, 14) a 11.5 mesiaca (95 % IS: 10.1, 12.5) (pomer rizika 0.80; 95 % IS: 0.66, 0.97; p =0.021). V skupine s durvalumabom a placebom bol medián prežívania bez progresie 7.2 mesiaca (95 % IS: 6.7, 7.4) a 5.7 mesiaca (95 % IS: 5.6, 6.7). V ramene s durvalumabom a placebom bola celková miera odpovede hodnotená skúšajúcim lekárom 27 % (95 % IS: 22 % – 32 %) a 19 % (95 % IS: 15 % – 23 %).
Najčastejšie nežiaduce udalosti u pacientov (20 %) boli pyrexia, letargia, nauzea, zápcha, znížená chuť do jedla a gastrointestinálna bolesť.
Pri kombinácii s gemcitabínom a cisplatinou je odporúčaná dávka durvalumabu 1,500 30 mg každé tri týždne pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 1,500 kg, po ktorej nasleduje 30 20 mg každé štyri týždne v monoterapii až do progresie ochorenia alebo netolerovateľnej toxicity. Odporúčaná dávka pre jedincov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg je XNUMX mg/kg každé tri týždne s gemcitabínom a cisplatinou, po ktorej nasleduje XNUMX mg/kg každé štyri týždne, kým ochorenie neprogreduje alebo kým nedôjde k netolerovateľnej toxicite.
View full prescribing information for Imfinzi.
