Jún 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) a trametinib (Mekinist, Novartis) dostal zrýchlené schválenie od Food and Drug Administration na liečbu dospelých a pediatrických pacientov starších ako 6 rokov s neresekovateľnými alebo metastatickými solídnymi nádormi s mutáciou BRAF V600E, ktorí po predchádzajúcej liečbe progredovali a nemajú žiadne iné vhodné možnosti liečby. U jedincov s kolorektálnym karcinómom sa dabrafenib a trametinib neodporúčajú z dôvodu známej vnútornej rezistencie na inhibíciu BRAF. Pacientom so solídnymi nádormi, ktoré sú divokého typu BRAF, sa neodporúča užívať dabrafenib.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in melanóm and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or kolorektálny karcinóm, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliómami it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Dospelí pacienti mali najčastejšie pyrexiu, únavu, nauzeu, vyrážku, triašku, bolesť hlavy, krvácanie, kašeľ, vracanie, zápchu, hnačku, myalgiu, artralgiu a edémy (20 %).
U pediatrických pacientov boli najčastejšie vedľajšie účinky (20 %) pyrexia, vyrážka, vracanie, vyčerpanie, suchá koža, kašeľ, hnačka, akneiformná dermatitída, bolesť hlavy, bolesť žalúdka, nauzea, krvácanie, zápcha a paronychia.
Dospelí pacienti majú užívať trametinib 2 mg perorálne jedenkrát denne spolu so 150 mg (dve 75 mg kapsuly) dabrafenibu dvakrát denne. Na základe telesnej hmotnosti majú pediatrickí pacienti užívať trametinib a dabrafenib vo vhodných dávkach. Pre pacientov, ktorí vážia menej ako 26 kg, nie je stanovená dávka.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
