Máj 2023: Chimerický antigénový receptor (CAR) T-bunková terapia je inovatívnym vývojom v oblasti individualizovanej liečby rakoviny. Vlastné T-bunky pacienta sú počas výrobného procesu geneticky modifikované tak, aby exprimovali syntetický receptor, ktorý sa viaže na nádorový antigén. Telo pacienta je potom naplnené CAR T-bunkami, ktoré boli vypestované na klinické použitie a sú pripravené bojovať proti rakovinovým bunkám. Aj keď je terapia CAR T-bunkami považovaná za významný pokrok v imunoterapii rakoviny, nie je bez nevýhod.
Chimerický antigénový receptor T-bunky (CAR T-bunka) je prelomovou zložkou v liečbe hematologických malignít. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (US FDA) v súčasnosti schválil šesť CAR T-bunkových terapií (axikabtagén ciloleucel, brexukabtagén autoleucel, idekabtagén vicleucel, lizokabtagén maraleucel, tisagenlecleucel a ciltakabtagén (tisacel), ale iba jedna ponúkané v Kórei. V tejto štúdii hovoríme o ťažkostiach a prekážkach, ktorým teraz v Kórei čelí liečba T-buniek CAR, ako sú ťažkosti s dostupnosťou pacientov, nákladmi a úhradou.
V roku 2021 veľa kórejských firiem skočilo do vývoja terapií CAR-T. Odborníci z odvetvia tvrdia, že miestne biofarmaceutické spoločnosti sú nadšené miestnym schválením terapie CAR-T od Novartisu (zložka: tisagenlecleucel).
Zavedením chimérických antigénových receptorov do imunologických T buniek je terapia CAR-T typom bunkovej terapie, ktorá sa zameriava na rakovinové bunky. Niekedy sa o ňom hovorí ako o „zázračnom protirakovinovom lieku“ pre jeho pozoruhodnú mieru odozvy.
Jeho výroba je namáhavý proces, ktorý zahŕňa zhromaždenie pacientových T buniek v nemocnici a ich kultiváciu v zariadení, ktoré dodržiava správnu výrobnú prax (GMP).
Proces výroby a správy CAR T-Cell
Tisa-cel, jediný komerčne licencovaný produkt CAR T-buniek v Kórei, je autológna personalizovaná bunková terapia, ktorá si vyžaduje operácie leukaferézy pred darovaním T-buniek od pacienta. Výroba týchto buniek je následne zverená licencovaným výrobným zariadeniam (v iných hemisférach). Hotové produkty sa po výrobe a kontrole kvality posielajú do nemocníc na infúziu pacientov [2]. Pacienti čelia veľkej prekážke v dôsledku techniky podávania a zložitosti produkcie CAR T-buniek. Obmedzené výrobné intervaly môžu zabrániť vykonaniu nasledujúcich procesov, pretože výroba silne závisí od pracovnej sily výrobcov, zatiaľ čo prerušenia dodávateľského reťazca niekedy spôsobujú nepredvídané oneskorenia.
Absencia akreditovaných zariadení na liečbu T-buniek CAR je ďalším významným problémom s dostupnosťou pre pacientov. Liečba T-buniek CAR už spotrebováva veľa zdrojov, pretože si vyžaduje veľký počet vysoko kvalifikovaných odborníkov a spoľahlivú infraštruktúru [3]. Je potrebná jednotka intenzívnej starostlivosti, zariadenie na leukaferézu, dostatok bunkového úložiska, štruktúrovaná klinická jednotka s definovanými protokolmi na monitorovanie a manažment pacientov s akútnymi problémami a klinická jednotka s dobre organizovanými pracovnými oblasťami. Z hľadiska zdravotníckeho personálu sú neustále potrební hematológovia, špecialisti na kritickú medicínu, neurológovia a vyškolené zdravotné sestry. Kórejské ministerstvo pre bezpečnosť potravín a liečiv musí tiež vyhodnotiť všetky centrá, ktoré plánujú poskytovať CAR T-bunkovú terapiu v súlade so „zákonom o bezpečnosti a podpore pokrokovej regeneratívnej medicíny a pokrokových biologických produktov“ a „vykonávacou vyhláškou zákona o bezpečnosť a podpora pokrokovej regeneratívnej medicíny a pokrokových biologických produktov“ [4]. Výsledkom je, že Soul je fyzicky domovom väčšiny kórejských zariadení na terapiu T-buniek CAR, čo pridáva k už existujúcim obmedzeniam.
Vysoká cena a výroba CAR T-bunkovej terapie v Kórei
Vysoké náklady na lieky vyvinuté nadnárodnými farmaceutickými spoločnosťami sťažujú prístup kórejských pacientov. V dôsledku toho kórejské podniky vytvorili a lokalizovali liečby CAR-T v snahe riešiť tieto problémy. Mnohé podniky buď začali s vývojom terapií CAR-T, alebo deklarovali svoj zámer tak urobiť, vrátane Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex a Vaxcell Bio.
Ako prvá kórejská spoločnosť, ktorá začala klinickú skúšku liečby CAR-T v Kórei, spoločnosť Curocell získala vo februári od ministerstva pre bezpečnosť potravín a liečiv súhlas na klinickú skúšku fázy 1 CRC01, kandidáta na liečbu CAR-T.
Spoločnosť použila svoju jedinečnú technológiu známu ako „prekonanie potlačenia imunity“ na vývoj CRC01, terapie CD19 CAR-T, ktorá inhibuje expresiu imunitných kontrolných receptorov, PD-1 a TIGIT.
Po nábore pacientov s difúznym veľkobunkovým B-lymfómom, u ktorých došlo k relapsu alebo boli refraktérni po dvoch alebo viacerých kolách systémovej chemoterapie, spoločnosť v súčasnosti vykonáva testy v zdravotníckom stredisku Samsung. Spoločnosť Curocell, ktorá začala liečbu v apríli, nedávno podnietila očakávania zverejnením predbežných zistení svojich údajov o kohorte s najnižšou dávkou 1. fázy.
At101 je kandidát na terapiu CD19 CAR-T a spoločnosť Abclon predložila v júni svoju žiadosť o nový liek na skúšku fázy 1. Cieľovou populáciou spoločnosti sú pacienti s recidivujúcim alebo rezistentným B-bunkovým non-Hodgkinovým lymfómom.
Regulačné úrady však korporácii ešte nedali šancu. GC Cell má v úmysle vyvinúť svoju liečbu CAR-T v Spojených štátoch, na rozdiel od Curocell a Abclon.
Prostredníctvom spoločnosti Novacel má v úmysle uskutočniť klinickú skúšku terapie CAR-T špecifickou pre mezotelín. Okrem toho chce spoločnosť liečiť solídne druhy rakoviny.
Veľké univerzitné nemocnice začali s výskumom terapií CAR-T a pripravujú sa na vytvorenie súvisiacich infraštruktúr, takže záujem o terapie CAR-T sa neobmedzuje len na podniky.
Prvé zariadenie na liečbu buniek CAR-T v krajine debutovalo v apríli v Samsung Medical Centre. Nemocnica sv. Márie v Soule a Eutilex podpísali v septembri MOU na spoluprácu na vývoji terapie CAR-T.
Okrem toho začiatkom tohto mesiaca ministerstvo pre bezpečnosť potravín a liečiv a ministerstvo zdravotníctva a sociálnych vecí požehnalo Národnej univerzitnej nemocnici v Soule klinickú skúšku terapie CAR-T pre pediatrických pacientov s recidivujúcou/refraktérnou akútnou lymfoblastickou leukémiou.
