Pre pacientov s neresekovateľnými hepatocelulárny karcinóm (HCC), možnosti liečby prvej línie sú obmedzené, vrátane lokálnej ablácie, arteriálne riadenej terapie alebo externej radiačnej terapie alebo chemoterapie. Sorafenib (Dogime) je v súčasnosti jediným schváleným systémom pre pacientov s neresekovateľným HCC. Plán sexuálnej liečby. V roku 2017 FDA schválila regorafenib (Stivarga) a nivolumab (Opdivo) ako možnosti liečby druhej línie pre pacientov, ktorí predtým dostávali sorafenib. Vedci sa domnievajú, že kombinácia PD-L1 inhibítor durvalumab (Imfinzi) a CTLA-4 inhibítor tremelimumab môžu byť najvhodnejšou kombináciou klinickej liečby.
Randomizovaná, multicentrická štúdia HIMALAYA fázy III (NCT03298451) rozdelila predtým neliečených, neresekovateľných pacientov s HCC do štyroch skupín: 2 rôzne durvalumab v kombinácii s kombinovanými liečebnými režimami tremelimumab, monoterapia durvalumabom a sorafenib Monoterapia (obrázok). Výskumníci použili celkové prežitie (OS) ako primárny koncový bod a čas do progresie, prežitie bez progresie (PFS) a mieru objektívnej odpovede (ORR) ako sekundárne koncové body.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill nádor cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two imunoterapia drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
