2022 marca: Po štyroch alebo viacerých predchádzajúcich líniách terapie, vrátane inhibítora proteazómu (PI), imunomodulačného činidla (IMiD) a anti-CD38 monoklonálnej protilátky, Food and Drug Administration schválil ciltacabtagén autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom.
Ciltakabtagene autoleucel je geneticky upravená liečba autológnym chimérickým antigénovým receptorom CAR T-bunkovej terapie, ktorá sa zameriava na B-bunkový maturačný antigén (BCMA). Každá dávka je prispôsobená vlastným T-bunkám pacienta, ktoré sa zozbierajú, geneticky modifikujú a potom sa pacientovi znovu zavedú.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) bola otvorená, multicentrická Klinická štúdia ktorá sledovala bezpečnosť a účinnosť autoleucelu ciltakabtagénu u 97 pacientov s relapsom alebo refraktérnym mnohopočetný myelóm ktorí dostali aspoň tri predchádzajúce línie terapie, vrátane PI, IMiD a anti-CD38 monoklonálnej protilátky a ktorí mali progresiu ochorenia počas alebo po poslednom režime chemoterapie Pacientom bolo podaných 0.51.0106 CAR-pozitívnych životaschopných T buniek na kg telesnej hmotnosti ciltakabtagénu autoleucelu. Účinnosť stanovila nezávislá hodnotiaca komisia s použitím kritérií jednotnej odpovede Medzinárodnej pracovnej skupiny pre myelóm pre mnohopočetný myelóm na posúdenie celkovej miery odpovede (ORR) a trvania odpovede (DOR). ORR bola 97.9 % (95 percentný interval spoľahlivosti: 92.7 percent, 99.7 %). Medián trvania odpovede (DOR) bol 21.8 mesiaca (95 percent IS: 21.8, NE) medzi 95 pacientmi, ktorí odpovedali, s mediánom doby sledovania 18 mesiacov.
Štítok CARVYKTI obsahuje varovanie v rámčeku pre syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS), syndróm hemofagocytárnej lymfohistiocytózy/makrofágovej aktivácie (HLH/MAS), syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými bunkami (ICANS), parkinsonizmus a syndróm Guillain-Barrého a ich komplikácie a predĺžená a/alebo rekurentná cytopénia, ktoré môžu byť všetky smrteľné alebo život ohrozujúce. Pyrexia, syndróm uvoľnenia cytokínov, hypogamaglobulinémia, muskuloskeletálna bolesť, únava, infekcie, hnačka, nauzea, encefalopatia, bolesť hlavy, koagulopatia, zápcha a vracanie boli najčastejšími vedľajšími účinkami autoleucelu ciltakabtagénu.
CARVYKTI má plán hodnotenia a zmiernenia rizika, ktorý vyžaduje, aby nemocnice a kliniky, ktoré distribuujú terapiu, boli obzvlášť certifikované na rozpoznanie a riešenie toxicít CRS a nervového systému. FDA žiada spoločnosť, aby vykonala postmarketingovú pozorovaciu štúdiu zahŕňajúcu pacientov liečených ciltakabtagénom autoleucelom s cieľom posúdiť dlhodobú bezpečnosť.
CARVYKTI sa podáva v dávke 0.5 – 1.0106 CAR-pozitívnych životaschopných T-buniek na kg telesnej hmotnosti, s maximálnou dávkou 1108 CAR-pozitívnych životaschopných T-buniek na infúziu.
