september 2022: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as Bunková terapia CAR-T. Aby bolo možné zamerať sa na špecifické formy leukémie a lymfómu a bojovať proti nim, liečba využíva geneticky upravené T bunky. Aj keď má potenciál vyliečiť rakovinu u niektorých jedincov, ktorí by inak na túto chorobu zomreli, nesie so sebou aj nebezpečenstvo množstva nepriaznivých účinkov, z ktorých niektoré môžu byť smrteľné a narušiť funkciu mozgu.
Podľa nedávnej štúdie z Washington University School of Medicine v St. Louis by rýchly krvný test mohol pomôcť lekárom určiť, u ktorých pacientov je pravdepodobnejšie, že pociťujú neurotoxické vedľajšie účinky v nasledujúcich dňoch a týždňoch. Bunková terapia CAR-T. Výskumníci zistili, že hladiny proteínu nazývaného ľahký reťazec neurofilamentov (NfL) sú vyššie u jedincov, ktorí majú neurotoxické problémy po štúdiu krvných vzoriek odobratých pacientom pred, počas a po terapii CAR-T bunkami. Pred začatím terapie sú prítomné vysoké množstvá proteínu a tieto hladiny zostávajú vysoké počas liečby a až mesiac po nej.
Štúdia, ktorá bola zverejnená 1. septembra v časopise JAMA Oncology, môže pomôcť zdravotníckym pracovníkom predvídať tieto potenciálne smrteľné vedľajšie účinky a umožniť im začať podávať lieky, ktoré môžu znížiť neurotoxické následky v ranom štádiu liečby pacienta. Okrem toho poskytuje platformu pre včasnú prevenciu vedľajších účinkov liečby CAR-T bunkami alebo výskum zníženia rizika.
Vedúci autor Omar H. Butt, MD, PhD, lekársky inštruktor, ktorý navštevuje pacientov v Siteman Cancer Center v Barnes-Jewish Hospital a Washington University School of Medicine, povedal: „Naša štúdia naznačuje, že niektorí pacienti, ktorí dostávajú terapiu CAR-T bunkami, predtým nezistené poškodenie neurónov prítomných na začiatku, ešte predtým, ako ich vôbec začneme pripravovať na túto liečbu.“ "Nepoznáme genézu tohto zranenia, ale zdá sa, že predisponuje jednotlivcov k neurotoxickým problémom. Môžeme zabrániť alebo znížiť závažnosť týchto následkov, ak vieme, kto je nimi ohrozený.
Proteín NfL, široký indikátor poškodenia neurónov, sa používa na meranie alebo sledovanie závažnosti mnohých neurologických stavov, vrátane Alzheimerovej choroby a roztrúsenej sklerózy.
Podľa spoluautora a Daniela J. Brennana profesora neurológie Beau M. Ances, MD, PhD, „merania NfL v krvi sa používajú ako nástroj na vyhodnotenie účinnosti perspektívnych nových terapií na sklerózu multiplex“. "Máme v úmysle vykonať ďalší výskum, aby sme zistili, čo spôsobuje poškodenie neurónov u týchto pacientov s rakovinou." Pretože Washingtonská univerzita má niektorých z najlepších odborníkov na terapiu CAR-T bunkami a špičkové znalosti v oblasti neurodegeneratívnych chorôb, táto nezvyčajná spolupráca bola možná. Ponúka fantastickú šancu vyplniť medzery a spojiť rôzne profesie v snahe nájsť frustrujúce riešenie a prospieť ľuďom.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pacienti, ktorí nezaznamenali žiadne neurotoxické vedľajšie účinky, sa môžu odlíšiť od tých, ktorí tak urobili, na základe ich základných hladín NfL. Aby vedci zistili, či im väčšia veľkosť vzorky umožní identifikovať pacientov s rizikom miernych, stredne závažných alebo závažných problémov, majú v úmysle pokračovať v skúmaní údajov od viacerých pacientov.
Komplikácie sa môžu značne líšiť od bolesti hlavy, záchvatov, mŕtvice a opuchu mozgu až po ťažkosti s koncentráciou, problémy s pamäťou, dezorientáciu, problémy s čítaním a bolesti hlavy. Vysoké dávky steroidov a príležitostne imunomodulačné terapie, ktorých cieľom je zmierniť zápal, sú hlavné spôsoby, ako lekári liečia tieto problémy. Keďže tieto terapie môžu, žiaľ, narušiť protirakovinový účinok buniek CAR-T, lekári by sa radšej vyhli ich použitiu, ak je to možné, a preto je veľmi užitočné vedieť, kto je vystavený riziku najškodlivejších vedľajších účinkov.
Ďalšou hádankou je, že aj keď niektorí pacienti majú neurotoxické vedľajšie účinky a neskôr sa z nich zotavia, zvýšené hladiny NfL sú už prítomné a väčšinou konštantné. To znamená, že aj keď hladiny NfL nemusia nevyhnutne predstavovať to, čo sa deje, že spôsobuje pacientovi ťažkosti, naznačujú, že niečo nie je v poriadku.
Pokiaľ ide o skutočný proces choroby, „práve vidíme vrchol ľadovca a tam smeruje mnoho našich budúcich vyšetrovaní,“ povedal Butt. „Snažíme sa jasnejšie pochopiť, čo pôvodne viedlo k týmto úpravám. A neskôr, aj keď symptómy ustúpia, tieto vysoké hladiny NfL sú stále prítomné.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imunoterapia at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
