júla 2021: In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.
FDA schválila dve terapie CAR-T
Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and lymfóm, Resp.
Ukázalo sa, že tieto liečby indukujú významné reakcie - dokonca aj pacienti s pokročilým nádorovým ochorením, ktorí prežijú iba niekoľko mesiacov, môžu byť úplne vykorenení a v niektorých prípadoch silne reagujú mesiace alebo dokonca roky.
Napríklad Emily, dievča s leukémiou, sa už 7 rokov úspešne lieči bunkovou terapiou CAR-T. Stala sa tiež hovorkyňou tejto epickej terapie a bola zaznamenaná v histórii.
Zázrak terapie T-bunkami CAR
EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019
Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY
Čo je to CAR T bunková terapia?
Táto terapia izoluje imunitné T bunky od pacientov a tieto bunky geneticky upravuje in vitro, pričom ich zaťažuje „chimérickými receptormi antigénu“ (CAR), ktoré rozpoznávajú povrchové antigény rakovinových buniek. Následne tieto modifikované bunky prechádzajú rozsiahlou expanziou v laboratóriu pred infúziou späť do pacienta. Boli tam ako dobre vycvičená armáda vybavená najnovšími zbraňami, aby mohli neúnavne útočiť na rakovinové bunky.
Zúženie technológie CAR-T u solídnych nádorov
However, the reason why it is effective in hematoma is because the nádor cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for mnohopočetný myelóm (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.
Preto bunky CAR-T neboli klinicky účinné pri liečbe solídnych nádorov. Lekárska komunita vždy dúfala, že CAR T bunky môžu vyvinúť nové špecifické ciele pre solídnejšie nádory.
Prelom v terapii CAR-T proti solídnym nádorom
At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!
Typické ciele antigénu zahŕňajú:
Mesothelin, used to treat mezotelióm, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;
PSMA, used for rakovina prostaty, atď .;
Claudin 18.2, used for gastric cancer, rakovina slinivky, Atď
01 Mezotelín CAR-T
Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, ovariálny karcinóm and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.
The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarcinóm were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.
Preto je táto nová terapia biologicky aktívna u pacientov s rakovinou pankreasu a táto štúdia je stále v klinických skúškach (NCT03323944).
02 - B7-H3 „Rakovina panvy“ CAR-T
Tím profesora Majznera zo Stanford Medical College vyvinul novú generáciu terapie CAR-T pre solídne nádory. Tento špeciál Liečba T-bunkami CAR je považovaná za jednu z najsľubnejších terapií, pretože sa zameriava na B7-H3, vysokú hladinu antigénu prítomného v mnohých solídnych nádoroch, vrátane niektorých detských rakovín.
They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and meduloblastóm, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.
Profesor Majzner a jeho tím následne pomocou technológie úpravy génov vytvorili novú generáciu buniek CAR-T-B7-H3 CAR-T.
Hneď nato sa vedci nevedeli dočkať zahájenia experimentu na myšiach. Transplantovali ľudské nádorové bunky do myší, aby vytvorili viac myších modelov detskej rakoviny. Tieto modely myší dostali B7-H3 Liečba T-bunkami CAR a kontrolná skupina CD-19 CAR-T.
Všetci boli ohromení! Profesor Majzner povedal: „Nádor práve zmizol.“
03, claudin18.2 CAR-T
Za posledné dva roky dosiahli tuhé nádory v našej krajine svetovo známe úspechy a prvý tuhý nádor na svete CAR-T terapia zameraná na Claudin 18.2 bola vyvinutá.
Claudin18.2 (CLDN18.2) je žalúdočne špecifický membránový proteín a považuje sa za potenciálny terapeutický cieľ pre rakovinu žalúdka a ďalšie typy rakoviny. Na základe toho vyvinuli čínski vedci prvé bunky CAR-T na svete proti Claudinu 18.2.
Na výročnej konferencii ASCO 2019, aktualizácia klinických údajov o CAR-Claudin 18.2 T bunkách pre rakovinu žalúdka / pankreasu ukázala, že cielené Claudin 18.2 CAR T bunky boli použité na liečbu 12 prípadov metastatického adenokarcinómu (7 prípadov rakoviny žalúdka a 5 prípadov pankreasu) rakovina). Vyskytla sa závažná nežiaduca udalosť, smrť spojená s liečením alebo závažná neurotoxicita.
Medzi 11 hodnotiacimi objektmi:
1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;
3 prípady (adenokarcinóm žalúdka
2 prípady adenokarcinómu pankreasu, 1 prípad) čiastočná remisia;
5 prípadov bolo stabilných;
Pokročili 2 prípady;
Celková miera objektívnych odpovedí bola 33.3%.
Navyše, CAR-Claudin 18.2 T bunky pre predklinický výskum rakoviny žalúdka ukázali, že CAR-T bunky zamerané na Claudin 18.2 môžu úplne eliminovať žalúdočné nádory na myších modeloch bez off-target toxicity.
The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinálne nádory in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)
1. vek 18 až 75 rokov, muž alebo žena;
2. Subjekty s patologicky potvrdenými solídnymi nádormi (tj pokročilý karcinóm žalúdka, karcinóm ezofagogastrického spojenia a karcinóm pankreasu), u ktorých zlyhala štandardná liečba;
3. pozitivita na klaudín 18.2 IHC;
4. Očakávaná životnosť> 12 týždňov;
Terapie T-bunkami CAR na klinickom nábore
Okrem vyššie spomenutého prelomového pokroku v klinickom výskume v súčasnosti veľké domáce nemocnice aktívne vykonávajú klinický výskum CAR-T na rôznych nádoroch.
Testovaný liek | Názov experimentu | Podmienky náboru | Experimentálne umiestnenie |
Bunky CAR-T | Bunky CAR-T pochádzajúce zo šnúry v refraktérnych / rekurentných malignitách B-buniek | B-bunkový lymfóm | Nemocnica pre rakovinu Henan |
Bunky BCMA CAR-T | BCMA Nanobody CAR-T bunky u pacientov s refraktérnym a relabujúcim mnohopočetným myelómom | Relaps a refraktérny mnohopočetný myelóm | Shenzhen, Guangdong |
CAR-T bunky zamerané na HER2, mezotelín, PSCA, MUC1, Lewis-Y alebo CD80 / 86 | HER2 / mesothelin / Lewis-Y / PSCA / MUC1 / PD-L1 / CD80 / 86-CAR-T cell imunoterapia | Rakovina pľúc | Prvá pridružená nemocnica univerzity Sun Yat-sen |
CAR-T bunky zamerané na EpCAM | Intraperitoneálna infúzia buniek EpCAM CAR-T v peritoneálnych metastázach pokročilého karcinómu žalúdka (WCH-GC-CART) | Rakovina žalúdka | Západočínska nemocnica univerzity v S'-čchuane |
CD19 / CD20 bišpecifické bunky CAR-T | CAR-T bunky odvodené od bišpecifickej nanoprotilátky CD19 / CD20 v B-bunkovom lymfóme | ||
GPC3 a / alebo TGF p zacielené na PC-T bunky | GPC3 a / alebo TGF zacielené na PC-T bunky | Hepatocelulárny karcinóm | Prvá pridružená nemocnica univerzity Sun Yat-sen |
Bunková imunoterapia CAR-T / TCR-T | Autológna imunoterapia CAR-T / TCR-T bunkami pre solídne zhubné nádory | Rakovina pažeráka, pečene, žalúdka | |
Imunoterapia bunkami CAR-T | Imunoterapia bunkami CAR-T | Hepatocelulárny karcinóm | Nemocnica Nanjing Gulou pridružená k Lekárskej fakulte Univerzity Nanjing |
CAR-T bunky špecifické pre sarkóm | The fourth-generation safety engineering CAR for sarkóm | sarkóm | Shenzhen, Guangdong |
Bunky CAR-T zamerané na mezotelín | Mnohopočetné solídne tumory pozitívne na PC regulované mezotelín | Solídny nádor dospelých | Všeobecná nemocnica Čínskej ľudovej oslobodeneckej armády |
Imunoterapia bunkami MUC-1 CAR-T | Liečba intrahepatálneho cholangiokarcinómu MUC-1 CAR-T | Intrahepatálny cholangiokarcinóm | Druhá pridružená nemocnica Zhejiang University |
EGFR806 špecifické chimérické antigénové receptorové (CAR) T bunky | EGFR pozitívny EGFR806 na rekurentné alebo refraktérne pediatrické nádory centrálneho nervového systému | Nádory centrálneho nervového systému u detí | Detská nemocnica v Seattli |
Požiadavky na pacienta: Vek 18 - 80 rokov, očakáva sa, že prežije najmenej 6 mesiacov (od počiatočnej kontroly materiálov po ukončenie liečby trvá 5 - 6 mesiacov), zvyčajne v dobrom stave, schopný žiť sám.
Proces žiadosti o nábor CAT T-buniek
1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;
2. Osobná konzultácia: Samotný pacient priniesol všetky materiály z prípadu do náborovej nemocnice pre klinické skúšky tvárou v tvár (správa o prípade, zhrnutie absolutória, snímková správa);
3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.
Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.
Väčšina pacientov má však po operácii lokálne recidívy alebo metastázy. Okrem toho tento typ malígneho nádoru nie je citlivý na rádioterapiu a chemoterapiu. Preto na základe súčasnej štandardnej terapie nie je liečebný účinok ideálny a prognóza je mimoriadne zlá. Nástup imunoterapie prinesie pokročilejším pacientom viac nádeje a zázrakov dlhodobého prežitia.
Pevne veríme, že po zavedení dokonalého bunkového imunitného regulačného systému krajina otvorí dvere bunkovej imunoterapii v prospech väčšieho počtu pacientov s rakovinou a bunková imunoterapia v našej krajine bude tiež na medzinárodnej scéne.
Možno si prečítate: Liečba T-bunkami CAR v Číne
Často kladené otázky týkajúce sa terapie T-bunkami CAR
-
Je k dispozícii bunková terapia Car-T? Čo sa lieči hlavne rakovina
- A CAR-T cell immunotherapy has been schválený by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Liečba solídnych nádorov však zatiaľ nebola schválená a v súčasnosti je v klinických skúškach
-
Môžu Car-T bunky liečiť rakovinu žalúdka?
- Odpoveď CAR-T pre rakovinu žalúdka v súčasnosti prechádza klinickými skúškami v Pekingu proti rakovine. Pacienti sú povinní použiť tkanivové rezy do jedného roka experimentálnej skupine na detekciu špecifického cieľa. Ak je výsledok testu pozitívny, potom
-
Existuje klinické skúšanie Car-T buniek na rakovinu žalúdka?
- A Existujú domáce klinické štúdie CAR-T pre rakovinu žalúdka, ktoré sa uskutočňujú v Pekinskej univerzitnej rakovinovej nemocnici. Od pacientov sa vyžaduje, aby im do jedného roka podstúpili patologické tkanivové rezy na skríning špecifických cieľov. V súčasnosti je zaradených pacientov
-
Môžu sa pacienti s rakovinou pečene zúčastňovať klinických štúdií CAR-T?
- Odpoveď According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of rakovina pečene is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture