Dňa 14. januára 2019 bol kabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) schválený Food and Drug Administration pre pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí boli predtým liečení sorafenibom.
Schválenie bolo založené na randomizovanej (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multicentrickej štúdii u pacientov s HCC, ktorí predtým dostávali sorafenib a mali poškodenie pečene v triede A podľa Childa Pugha. Pacienti boli randomizovaní na liečbu buď kabozantinib 60 mg jedenkrát denne perorálne (n = 470) alebo placebo (n = 237) pred zhoršením ochorenia alebo neprimeranou toxicitou.
Primárnym meradlom účinnosti bolo celkové prežívanie (OS); ďalšie ukazovatele výsledku boli prežitie bez progresie (PFS) a celková miera odpovede (ORR), ako ich hodnotili skúšajúci podľa RECIST 1.1. Medián OS bol 10.2 mesiacov (95 % CI: 9.1,12.0, 8) u pacientov užívajúcich cabozantinib a 95 mesiacov (6.8 % CI: 9.4, 0.76) u tých, ktorí dostávali placebo (HR 95; 0.63 % CI: 0.92, 0.0049; p=5.2 . Medián PFS bol 4.0 mesiaca (5.5, 1.9) a 1.9 mesiaca (1.9, 0.44) v skupine s cabozantinibom a v skupine s placebom (HR 95; 0.36 % CI: 0.52, 0.001; p < 4). ORR bol 95 % (2.3 % IS: 6.0, 0.4) v ramene s kabozantinibom a 95 % (0.0 % IS: 2.3, XNUMX) v ramene s placebom.
Hnačka, únava, znížená chuť do jedla, palmárno-plantárna erytrodyzestézia, nauzea, hypertenzia a vracanie sú najčastejšími nežiaducimi reakciami u približne 25 percent pacientov, ktorí v klinických štúdiách dostávali cabozantinib, aby sa minimalizovala frekvencia.
Odporúčaná dávka kabozantinibu je 60 mg perorálne, najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle, jedenkrát denne.
FDA udelil tejto žiadosti označenie ojedinelých liekov. Zdravotnícki pracovníci by mali hlásiť všetky vážne nežiaduce udalosti, o ktorých sa predpokladá, že súvisia s používaním akýchkoľvek liekov a zariadení, FDA Systém hlásenia MedWatch alebo na telefónnom čísle 1-800-FDA-1088.
