Braftovi s Erbituxom konečne dosiahli pozitívne výsledky pri kolorektálnom karcinóme

Cielená liečba kolorektálneho karcinómu, mutácia génu BRAF V600E cielená liečba kolorektálneho karcinómu Braftovi + Erbitux konečne dosiahli pozitívne výsledky

Stav liečby kolorektálneho karcinómu

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of kolorektálny karcinóm has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Štúdie preukázali, že asi 15% pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom bude mať mutácie génu BRAF a zlú prognózu. Mutácia V600E je najbežnejšou mutáciou génu BRAF. Riziko úmrtia pacientov s mutáciou BRAF V600E je prenášať pacientov s génom BRAF divokého typu dvakrát.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi druhý liečebný režim prvá cielená terapia schválená FDA pre pacientov s mCRC nesúcim mutácie BRAF.

Braftoviho dvojitá a trojitá terapia významne predlžuje prežitie

Už v decembri 2019 FDA akceptovala doplňujúcu novú žiadosť o liek Pfizer Braftovi Second Drug Program a udelila oprávnenie na prioritné preskúmanie. Toto schválenie je založené na výsledkoch klinického skúšania BEACON CRC Fáza 3.

Štúdia sa uskutočňovala u pacientov s pokročilým mutantným mCRC V600E BRAF VXNUMXE, u ktorých došlo k progresii skôr po podaní jednej alebo dvoch terapií. Účinnosť a bezpečnosť liečebného plánu riticy v kombinácii s liečbou (kontrola).

Tabuľka 1: Liečebný plán každej skupiny

Hlavné výsledky výskumu

1. Medián prežitia (OS): 9.0 mesiacov v skupine s trojitou terapiou

8.4 mesiaca v skupine s duálnou terapiou

Kontrolná skupina je 5.4 mesiaca

2. Prežívanie bez progresie: 4.3 mesiaca v skupine s trojitou terapiou

4.2 mesiaca pre skupinu s duálnou terapiou

Kontrolná skupina je 1.5 mesiaca

3. Miera prežitia 6 mesiacov: 71% v skupine s trojitou terapiou

65% v skupine s duálnou terapiou

Kontrolná skupina je 47%

4. Miera objektívnej remisie (ORR): 26% v skupine s trojitou terapiou

20% v skupine s duálnou terapiou

Kontrolná skupina je 2%

Obrázok vľavo porovnáva režim troch liekov raftovi s OS kontrolnej skupiny a obrázok vpravo porovnáva režim dvoch liekov raftovi s OS kontrolnej skupiny.

Všeobecne sa v porovnaní s liečebnými režimami obsahujúcimi irboteks a irinotekan nelíši účinnosť režimu dvoch liekov a režimu troch liekov a je menej klinických vedľajších účinkov.

Hlavný výskumník Dr. Scott Kopetz uviedol: „Ako pacient s predtým liečeným mutantným metastatickým kolorektálnym karcinómom V600E s BRAF VXNUMXE je Braftovi + Erbitux (konefinil + cetuximab) prvou a jedinou cielenou liečbou. Toto je nová možnosť liečby, ktorú títo pacienti veľmi potrebujú. „

Princípy a indikácie kombinovanej terapie Braftovi

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanóm, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

V Spojených štátoch bola kombinácia Braftovi + Mektovi schválená pre neresekovateľný alebo metastatický melanóm s mutáciami BRAF V600E alebo BRAF V600K. Braftovi nie je vhodný na liečbu divokého typu melanómu BRAF. V Európe je táto kombinácia schválená pre dospelých s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom s mutáciou BRAF V600. V Japonsku je táto kombinácia schválená pre neresekovateľný melanóm s mutáciou BRAF.

Smernice NCCN pre kolorektálny karcinóm z roku 2019 pridávajú dve nové kombinované terapie EGFR / BRAF / MEK pre pacientov s pokročilým pokročilým ochorením s pozitívnou mutáciou BRAF V600E, konkrétne:

[1] Dabrafenib + trametinib + cetuximab / panitumumab (cetuximab / panitumumab).

[2] Enkorafenib (konefinil) + binimetinib (bimetinib) + cetuximab / panitumumab (cetuximab / panitumumab).

Xiaobian má čo povedať

V ére cielenej liečby by mal každý pacient s kolorektálnym karcinómom prejsť detekciou MSI, analýzou mutácií RAS a BRAF a v rámci možností vykonať amplifikáciu HER2, detekciu NTRK a iných génov. Genetické testovanie (NGS) bude súčasťou veľkého štandardu počiatočného vyšetrenia pre väčšinu pacientov. Priatelia s rakovinou, ktorí podstúpili genetické testovanie, môžu poslať správu na lekárske oddelenie na interpretáciu, aby zistili, či existuje relevantná možnosť liečby.

Redaktor verí, že v budúcnosti dôjde k novšiemu pokroku vo výskume a k najlepším liekom na kolorektálny karcinóm. Bohaté klinické skúsenosti majú len špičkoví odborníci na rakovinu doma aj v zahraničí. Pacienti s kolorektálnym karcinómom môžu požiadať o autoritu prostredníctvom konzultácie Global Oncologist Network Expert, získať najlepšiu diagnózu a plán liečby.