November 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) dostala zrýchlené schválenie od Food and Drug Administration pre pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou s pozitívnym chromozómom Philadelphia (Ph+ CML) v chronickej fáze (CP), ktorí predtým dostávali dva alebo viac inhibítorov tyrozínkinázy (TKI), ako aj pre dospelých pacientov s Ph+ CML u CP, ktorí mali mutáciu T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib sa testuje u pacientov s Ph+ CML pri CP s mutáciou T315I v CABL001X2101 (NCT02081378), multicentrickým, otvoreným klinickým skúšaním. Sledovala sa účinnosť asciminibu 200 mg dvakrát denne u 45 pacientov s mutáciou T315I. Pacienti boli liečení dovtedy, kým nezaznamenali netolerovateľnú toxicitu alebo zlyhanie liečby. MMR bolo primárnym meradlom výsledku účinnosti. MMR sa dosiahlo u 42 percent (19/45, 95 percentný interval spoľahlivosti: 28 percent až 58 percent) pacientov po 24 týždňoch. MMR sa dosiahlo u 49 percent pacientov (22/45, 95 percentný interval spoľahlivosti: 34 percent až 64 percent) po 96 týždňoch. Priemerný čas liečby bol 108 týždňov (rozsah 2 až 215 týždňov).
Infekcie horných dýchacích ciest, muskuloskeletálna bolesť, únava, nevoľnosť, vyrážka a hnačka sú najčastejšie vedľajšie účinky (20 %). Najčastejšími laboratórnymi abnormalitami sú znížený počet krvných doštičiek, zvýšené triglyceridy, znížený počet neutrofilov a hemoglobínu a zvýšená hladina kreatínkinázy, alanínaminotransferázy, lipázy a amylázy.
U pacientov s Ph+ CML pri CP, ktorí boli predtým liečení dvoma alebo viacerými TKI, je odporúčaná dávka asciminibu 80 mg podávaná perorálne raz denne v približne rovnakom čase každý deň alebo 40 mg dvakrát denne v približne 12-hodinových intervaloch. U pacientov s Ph+ CML pri CP s mutáciou T315I je navrhovaná dávka asciminibu 200 mg dvakrát denne v približne 12-hodinových intervaloch.
