At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Vedúca výskumníčka štúdie Johanna Bendell z Inštitútu pre rakovinu Sarah Cannon poukázala na to: Dosiaľ bola imunoterapia účinná iba u pacientov s vysoko mikrosatelitným nestabilným kolorektálnym karcinómom a tento typ pacientov predstavuje iba 5% populácie.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Predklinické štúdie naznačujú, že inhibítory MEK môžu zvýšiť citlivosť nádorov na imunoterapiu. Špecifickým mechanizmom môže byť zvýšenie počtu aktívnych imunitných buniek (napríklad buniek pozitívnych na CD8) v nádore a zvýšenie expresie proimunitných aktivačných faktorov.
Výsledky štúdie ukázali, že klinická štúdia fázy Ib používala inhibítor MEK kobimetinib na liečbu 23 pacientov s liečeným kolorektálnym karcinómom podľa režimu stúpania dávky. (Q3W), väčšina pacientov môže tolerovať veľké dávky a je liečených 800 mg inhibítora PD-L1 atezolizumabu (intravenózna injekcia, Q2W).
Pri následnej liečbe vedci pozorovali, že 4 pacienti (17%) mali zmenšenie nádoru najmenej o 30% a 5 pacientov (22%) malo stabilizované ochorenie. Čas nepretržitej remisie je viac ako 4 ~ 15 mesiacov. K súčasným údajom dosiahli 2 zo 4 pacientov s čiastočnou remisiou kontinuálnu remisiu. Medzi pacientmi s čiastočnou remisiou boli 3 prípady mikrosatelitnej stabilnej alebo nízkoúrovňovej mikrosatelitnej nestability a 1 prípad mal neznámy stav mikrosatelitu. Medzi pacientmi zahrnutými do štúdie sa nevyskytli prípady vysoko nestabilných mikrosatelitov.
Okrem toho základná hladina PD-L1 neovplyvňuje remisiu ochorenia, kombinovaná liečba je dobre tolerovaná a nevyskytujú sa žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou.
Bendell dospel k záveru: „Výsledky štúdie zodpovedajú hypotéze kombinovanej liečby, ktorá poskytuje ďalším 95% pacientov s kolorektálnym karcinómom príležitosť podstúpiť imunoterapiu.“ Vyšetrovateľ sa chystá zahájiť klinickú štúdiu fázy III, plánovanie vstupu do skupiny je náročné. Pri liečebnom metastatickom kolorektálnom karcinóme porovnajte účinnosť tejto kombinovanej liečby so štandardnými režimami.
