Témou výročného stretnutia NCCN v roku 2019 je rozšíriť testovanie biomarkerov na usmernenie presnej liečby rakoviny, ako aj nové zmeny smerníc pre kolorektálny karcinóm (CRC). 5-ročná miera prežitia pri kolorektálnom karcinóme je len 11 % a očakáva sa, že aktualizovaný liečebný plán podľa smerníc NCCN prežitie zlepší.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for kolorektálny karcinóm adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Pozrime sa na konkrétne dôležité aktualizácie a veľké údaje:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left nádor je prítomný.
V štúdii VOLFI bolo 96 pacientov s RAS divokého typu s metastatickým kolorektálnym karcinómom náhodne zaradených do skupiny mFOLFOXIRI kombinovanej s panitumumabom (n = 63) alebo iba mFOLFOXIRI (n = 33) v pomere 2: 1. Kombinovaná skupina s panitumumabom mala efektívnu mieru 85.7%, zatiaľ čo samotný mFOLFOXIRI bol 54.5%.
MSI/MMR
Hoci mikrosatelitná nestabilita (MSI) a oprava nesúladu (MMR) zvyčajne nie sú dedičné, nevylučuje to nádory vyvolané Lynchovým syndrómom, ktorý sa nachádza v 1 % zahrnutých kolorektálnych karcinómov BRAF V600E. Ak máte silnú rodinnú anamnézu, musíte vykonať genetické testovanie.
Posledné pokyny naznačujú použitie imunohistochémie na detekciu štyroch mutantných génov prítomných v Lynchovom syndróme: MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2.
V pokynoch NCCN pre pokročilú alebo metastatickú liečbu kolorektálneho karcinómu prvá línia imunoterapia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Pre NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) je teraz alternatívou liečby druhej línie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom. Genetický test pacienta musí zistiť pozitívnu fúziu génu NTRK. Údaje o klinickom výskume lieku boli zverejnené v časopise New England Journal of Medicine z roku 2018.
V novembri 2018 preto FDA schválila použitie larotinibu na liečbu dospelých a pediatrických pacientov so zdurenými solídnymi nádormi. Pokiaľ má pacient fúziu génov NTRK a nie je známa žiadna získaná mutácia rezistencie, ochorenie metastázovalo a môže viesť k chirurgickej resekcii. Existuje veľké riziko smrti, neexistuje uspokojivý alternatívny liečebný plán alebo po liečbe nastal pokrok.
V tomto úplnom klinickom skúšaní s rakovinou boli zaradení 4 pacienti s metastatickým kolorektálnym karcinómom a 1 pacient reagoval dobre.
Pre BRAF a MEK
V tejto aktualizácii pokynov NCCN boli pre tento biomarker pridané dve kombinované terapie druhej línie, a to:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK) v kombinácii s cetuximabom alebo panitumumabom (monoklonálna protilátka EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Táto aktualizácia smerníc NCCN pre kolorektálny karcinóm opäť potvrdzuje dôležitú úlohu genetického testovania pri liečbe rakoviny. S jednou ďalšou možnosťou liečby je väčšia nádej! Kamaráti s rakovinou by mali prestať pochybovať o stave genetického testovania. Dobrou správou je, že existuje toľko schválených cielených liekov na kolorektálny karcinóm. Prosím, vážte si to, čo máte vo vlastných rukách.
