මහා බඩවැලේ පිළිකා ඉලක්ක කරගත් drugs ෂධ මොනවාද?
17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.
In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.
කොලරෙක්ටල් පිළිකා රෝගීන් තුළ පරීක්ෂා කළ යුතු ජාන මොනවාද?
රෝග විනිශ්චය කිරීමෙන් පසුව, වෛද්‍යවරුන් විසින් රෝගයේ උප සමූහය තීරණය කිරීම සඳහා හැකි ඉක්මනින් මෙටාස්ටැටික් කොලරෙක්ටල් පිළිකා (එම්.සී.ආර්.සී.) ඇති සෑම රෝගියෙකුම ජානමය වශයෙන් පරීක්ෂා කළ යුතුය. මෙම තොරතුරු මගින් ඊ.ජී.එෆ්.ආර් ප්‍රති-ප්‍රතිරෝධක යෝජනා කරන HER2 විස්තාරණය වැනි ප්රතිකාර අනාවැකි පුරෝකථනය කළ හැකිය. පහත ජාන පරීක්ෂා කළ යුතුය!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
ප්රතිකාර සඳහා දැනට පවතින ඉලක්ක සහ ඉලක්කගත drugs ෂධ
වීජීඑෆ්: බෙවාසිසුමාබ්, අපර්සෙප්ට්
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: ඉපිලිසුමාබ්
බ්‍රාෆ්: විමොෆෙනිබ්
NTRK: ලාරොටිනිබ්
List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:
| ආර් ඇන්ඩ් ඩී සමාගම | Target ෂධ ඉලක්කය | ඉලක්කගත drug ෂධ නාමය | පොලේ යන්න වෙලාව | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | සෙටුක්සිමාබ් (සෙටුක්සිමාබ්) අර්බිටුක්ස් | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | පනිටුමුමබ් | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | රෙගෝර්ෆෙනිබ් | 2012 | ||
| හචිසන් වම්පෝවා | VEGFR1 / 2/3 | ෆ ru ක්වින්ටිනිබ් | 2018 | |
| සනෆි | VEGFA / B. | සිව්-ඇෆ්ලිබර්සෙප්ට්, ඇබිස්කෝප් | 2012 | |
| ඒලී ලිලී | VEGFR2 | රාමුසිරුමාබ් | 2014 | |
| ජාන ටෙක්ට්‍රොනික්ස් | වීජීඑෆ්ආර් | Bevacizumab | 2004 | |
| බ්රිස්ටල්-මයර්ස් Squibb | PD-1 | නිවොලුමාබ් | 2015 | |
| බ්රිස්ටල්-මයර්ස් Squibb | CTLA-4 | ඉපිලිමුමාබ් | 2011 |
බෙවිසිසුමාබ් සඳහා ඇඟවුම්: metastatic colorectal පිළිකා සහ උසස්, පාරදෘශ්‍ය හෝ පුනරාවර්තන කුඩා නොවන සෛල නොවන පෙනහළු පිළිකා.
Trastuzumab සඳහා ඇඟවුම්: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
පර්ටුසුමාබ්ගේ ඇඟවීම්: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.
Nivolumab ගේ ඇඟවීම්: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
රෙගෝරාෆෙනිබ්ගේ ඇඟවීම්: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.
කොලරෙක්ටල් ඉලක්කගත චිකිත්සාව (යාවත්කාලීන 2019)
1.ක්‍රස්- negative ණ කොලරෙක්ටල් පිළිකා ඉලක්ක කරගත් ප්‍රතිකාරය
KRAS වල් ආකාරයේ මහා බඩවැලේ පිළිකා යනු රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව ඉලක්කගත රසායනික චිකිත්සාව සඳහා සම්මත පළමු පෙළ ප්‍රතිකාරයකි. ඉතින් කුමන ආකාරයේ රසායනික චිකිත්සාවක් තෝරා ගන්නේද?
ඉලක්කගත drug ෂධයක් තෝරාගැනීමේදී, දිගු මෙහෙයුම් පද්ධතියක් සහිත රසායනික චිකිත්සක ක්‍රමයක් තෝරා ගැනීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ, එනම්, සෙටුසිමාබ් ෆොල්ෆොක්ස් සඳහා වඩාත් සුදුසු වන අතර බෙවාසිසුමාබ් ෆොල්ෆිරි සඳහා වඩාත් සුදුසු වේ. තෝරා ගැනීමට කුමන සැලැස්ම නිශ්චිත සායනික විශ්ලේෂණය මත රඳා පවතී:
සුව කිරීම සඳහා බලාපොරොත්තුවක් තිබේ නම්, කෙටුසිමාබ් රසායනික චිකිත්සාව සමඟ සංයෝජනය කිරීම වඩාත් සුදුසු වන්නේ මෑතදී වෛෂයික effectiveness ලදායීතාවය බෙවාසිසුමාබ්ට වඩා ඉහළ මට්ටමක පවතින බැවිනි.
සුව කළ නොහැකි රෝග ඇති රෝගීන් සඳහා, බෙවාසිසුමාබ් රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව පළමු පේළිය භාවිතා කළ හැකි අතර ඉන් පසුව කැටෙක්සිමාබ් හෝ පැනිටුමුමාබ් භාවිතා කළ හැකිය.
2. ක්‍රාස්-පොසිටිව් කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
මෙටාස්ටැටික් මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන්ට KRAS සහ NRAS ඇතුළුව RAS විකෘති තත්ත්වය සඳහා පරීක්ෂා කළ යුතු අතර අවම වශයෙන් KRAS එක්සෝන් 2 හි තත්වය පැහැදිලි විය යුතුය.
හැකි නම්, KRAS Exon 2 සහ NRAS විකෘති තත්ත්වය හැර අනෙක් එක්සෝන් වල තත්වය පැහැදිලි කළ යුතුය.
Bevacizumab combined with two-drug chemotherapy can bring PFS (median progression-free survival) and OS (overall survival) benefits to patients with KRAS mutations.
RAS විකෘති ඇති රෝගීන් සඳහා, cetuximab භාවිතය සමස්ත කාර්යක්ෂමතාවයට අහිතකර ලෙස බලපායි. KRAS හෝ NRAS විකෘති ඇති රෝගීන් cetuximab හෝ panitumumab භාවිතා නොකළ යුතුය.
3. BRAF විකෘති කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගෙන් 7-10% ක් BRAF V600E විකෘතිය දරයි. BRAF V600E විකෘතිය BRAF- සක්‍රීය විකෘතියක් වන අතර BRAF විකෘති වලින් වැඩිම ප්‍රතිශතයක් ඇත. අද්විතීය සායනික ලක්ෂණ ඇත: ප්රධාන වශයෙන් දකුණු අර්ධගෝලයේ දිස් වේ; dMMR අනුපාතය ඉහළ මට්ටමක පවතින අතර එය 20% දක්වා ළඟා වේ; BRAF V600E විකෘතියේ දුර්වල පුරෝකථනයක් ඇත; පරමාණුක පාරදෘශ්‍ය රටා;
BRAF විකෘති සහිත රෝගීන් සඳහා හොඳම ප්‍රතිකාරය FOLFOXIRI + bevacizumab විය හැකි බව අධ්‍යයනවලින් සොයාගෙන ඇත. 2019 V2 එන්.සී.සී.එන් මාර්ගෝපදේශය මගින් පාරදෘශ්‍ය කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා BRAF V600E දෙවන පෙළ ප්රතිකාර ක්‍රම නිර්දේශ කරයි: වෙරෝෆිනිබ් + ඉරිනෝටෙකන් + සෙටුසිමාබ් / පැනිටුමුමාබ් ඩබරාෆෙනිබ් + ට්‍රමෙටිනිබ් + සෙටුසිමාබ් / පැනිට් MAb
එන්කෝරාෆෙනිබ් + බිනිමෙටිනිබ් + සෙටූක්ස් / පෑන්
4.HER2 විස්තාරණය
HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.
5. එන්ටීආර්කේ විලයන කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගෙන් 1 සිට 5% අතර ප්‍රමාණයක් එන්.ටී.ආර්.කේ විලයනය සිදුවන අතර එන්.ජී.එස්. T න පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා එන්ටීආර්කේ ප්‍රතිසංවිධානය සඳහා ලෝරෙක්ටිනිබ් අනුමත කරන ලද අතර ORR 62% ක් සහ 3 ක් CRC සමඟ ඇත. ලාරෝටිනිබ් සහ එම්ට්‍රිසිනිබ් වැනි TRK නිෂේධකයන්ගේ මතුවීම NTRK ජාන විලයන CRC සඳහා නව චිකිත්සක අදහස් සපයයි.
මෙටාස්ටැටික් කොලරෙක්ටල් පිළිකා (CRC) සහිත 75 හැවිරිදි කාන්තාවක් ඉතා වාසනාවන්තයි:
ප්‍රාථමික බඩවැලේ ගෙඩියක්.
පෙරිටෝනියල් පිළිකා.
අක්මා මෙටාස්ටේස්.
එම්ට්‍රිසිනිබ් 1600 mg / m 2 සතියකට වරක් අඛණ්ඩව දින 4 ක් (එනම් දින 4 ක් / දින 3 ක් නිවාඩු) සහ සෑම දින 3 කටම අඛණ්ඩව සති 28 ක් වාචිකව පරිපාලනය කෙරේ. පසු
සති අටක ප්රතිකාර, තුවාල සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය.
සමාප්ති සටහන්
ඉලක්කගත චිකිත්සාවේ යුගයට පිවිසෙන විට, කොලරෙක්ටල් පිළිකා ඇති සෑම රෝගියෙකුම MSI පරීක්ෂණ, RAS සහ BRAF විකෘති විශ්ලේෂණයන් සමත් විය යුතු අතර හැකිතාක් HER2 විස්තාරණය කළ යුතුය, NTRK වැනි ජාන හඳුනා ගැනීම සහ ජාන පරීක්ෂණ (NGS) ඇතුළත් වේ. විශාල රෝගීන් සඳහා මූලික පරීක්ෂණ නිර්ණායක.
