ජූලි 2023: ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය විසින් metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) හි සමජාතීය ප්‍රතිසංයෝජන අලුත්වැඩියා (HRR) ජාන විකෘති සඳහා enzalutamide සමඟ talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) ඉවත් කරන ලදී.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive පුරස්ථි ග්රන්ථි පිළිකා (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
මෘදු පටක සඳහා RECIST අනුවාදය 1.1 අනුව රේඩියෝග්‍රැෆික් ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (rPFS) සහ අස්ථි සඳහා පුරස්ථි ග්රන්ථි පිළිකා ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම් 3 ප්‍රමිතීන් සඵලතාවයේ වැදගත්ම මිනුම විය. මෙය සිදු කරන ලද්දේ අන්ධ ස්වාධීන මධ්‍යම සමාලෝචනයක් මගිනි.
HRR ජාන විකෘති කාණ්ඩයේ, enzalutamide සමඟ talazoparib, enzalutamide සමඟ ප්ලේසෙබෝ හා සසඳන විට rPFS හි සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු දියුණුවක් පෙන්නුම් කර ඇති අතර, මාස 13.8 ට එදිරිව ළඟා නොවූ මධ්‍ය අගයක් (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p) . BRCA විකෘති තත්ත්වය අනුව ගවේෂණාත්මක අධ්‍යයනයක දී, BRCA-විකෘති mCRPC (n=0.0001) සහිත රෝගීන්ගේ rPFS සඳහා උපද්‍රව අනුපාතය 155 (0.20% CI: 95–0.11) සහ BRCAm නොවන HRR ජාන විකෘති වූ mCRPC, එය 0.36 (0.72-0.49) විය.
රසායනාගාර අසාමාන්‍යතා සහ අතුරු ආබාධ 10% කට වඩා වැඩි කාලයක් සිදු වූ විඩාව, පට්ටිකා අඩුවීම, කැල්සියම් අඩුවීම, ඔක්කාරය, ආහාර රුචිය අඩුවීම, සෝඩියම් අඩුවීම, පොස්පේට් අඩුවීම, අස්ථි බිඳීම්, මැග්නීසියම් අඩුවීම, කරකැවිල්ල, බිලිරුබින් වැඩි වීම, පොටෑසියම් අඩුවීම සහ ඩිස්ජියස් අඩුවීම. TALAPRO-511 හි talazoparib සහ enzalutamide සමඟ ප්රතිකාර ලැබූ mCRPC සහිත රෝගීන් 2 දෙනාටම රුධිර පාරවිලයනයක් අවශ්‍ය වූ අතර 22%කට එකකට වඩා අවශ්‍ය විය. මයිලෝඩිස්ප්ලාස්ටික් සින්ඩ්‍රෝමය/උග්‍ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව (MDS/AML) සහිත රෝගීන් දෙදෙනෙකු සොයා ගන්නා ලදී.
Talazoparib හි යෝජිත මාත්‍රාව රෝගය නරක අතට හැරෙන තුරු හෝ අතුරු ආබාධ ඉතා නරක අතට හැරෙන තුරු එන්සලුටැමයිඩ් සමඟ දිනකට වරක් වාචිකව 0.5 mg වේ. Enzalutamide දිනකට 160 mg ප්‍රමාණයකින් මුඛයෙන් ගත යුතුය. talazoparib සහ enzalutamide ගත් රෝගීන් GnRH ප්‍රතිසමයක් හෝ ඔවුන්ගේ වෘෂණ දෙකම ඉවත් කර තිබිය යුතුය.
Talzenna සඳහා සම්පූර්ණ නිර්දේශිත තොරතුරු බලන්න
