ජූනි 2022: විසින් මෑතකදී ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අධ්‍යයනයක සොයාගැනීම් වලට අනුව ස්ටැන්ෆර්ඩ් වෛද්‍ය විද්‍යාව මීයන් තුළ, පිළිකා සෛල වලට පහර දීම සඳහා රෝගියෙකුගේම ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද ප්රතිශක්තිකරණ සෛල භාවිතා කරන පිළිකා ප්‍රතිකාරයක් මුඛ ඖෂධයක් මඟින් ටොගල් කළ හැකි සහ අක්රිය කළ හැකි විට වඩාත් ආරක්ෂිත සහ වඩාත් ඵලදායී වේ.
වර්තමානයේ CAR-T සෛල චිකිත්සාව ලෙස හඳුන්වනු ලබන පළමු ප්‍රතිකාරය විවිධ රුධිර පිළිකාවලට එරෙහිව සටන් කිරීමේ දී විශිෂ්ට සාර්ථකත්වයක් පෙන්නුම් කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, සමහර රෝගීන්ට මාරාන්තික විය හැකි ඉංජිනේරු සෛල වලට ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතික්‍රියාවක් ඇති බැවින්, CAR-T ප්‍රතිකාරය සාමාන්‍යයෙන් භාවිතය සඳහා වෙන් කරනු ලබන්නේ වෙනත් ප්රතිකාර පළමුව ගවේෂණය කිරීමෙන් පසුව පමණි.
මොළයේ සහ අස්ථිවල පිළිකා වැනි ඝන පිළිකා ඇති රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී එය අඩු සාර්ථකත්වයක් ලබා ඇත. පර්යේෂකයන් විශ්වාස කරන්නේ මෙයට හේතුව CAR-T සෛල අධික සංඥා ප්‍රමාණයක් ලැබීමට ගොදුරු වීමයි, එමඟින් ඝන පිළිකා තුරන් කිරීමට පෙර ඒවා වෙහෙසට පත්වීමට හේතු වන බවයි. මීට අමතරව, රුධිර පිළිකාවලට ප්රතිවිරුද්ධව, ඝන පිළිකා මත අණුක ඉලක්ක හඳුනා ගැනීම අපහසු වේ. ඵලදායි ප්රතිකාර විකල්පයන් වීමට නම් මෙම අණුක ඉලක්ක තිබිය යුත්තේ පිළිකා සෛල මත මිස සාමාන්‍ය පටක මත නොවේ.
The researchers at Stanford came up with a modified CAR-T cell therapy that they call SNIP CAR-T. This therapy is activated by taking an oral medication for hepatitis that the Food and Drug Administration has already given the green light for use in humans. (The SNIP CAR-T cells are inactive if the drug is not administered.)
ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද සෛල වලට අහිතකර ප්‍රතික්‍රියාවක් ඇතිවීමේ අවදානමක් ඇති රෝගීන් රෝගියාට නැවත ශරීරගත කිරීමෙන් පසු සෛලවල ක්‍රියාකාරී මට්ටම වෙනස් කිරීමට ඖෂධ භාවිතා කිරීමේ හැකියාව නම් අසාර්ථක ආරක්ෂිත යාන්ත්‍රණයක් මගින් ආරක්ෂා කරනු ලැබේ. පර්යේෂකයන් විසින් නවීකරණය කරන ලද CAR-T සෛල රසායනාගාර මීයන්ගේ ඝන පිළිකාවලට එරෙහිව සටන් කිරීම සඳහා සැලකිය යුතු ලෙස වඩා ඵලදායී බව සොයා ගන්නා ලදී. සතුන්ගේ සිරුරු තුළ දෛනික ඖෂධ පරිවෘත්තීය කරන අතරතුර සෛල කෙටි සහ නැවත නැවත විවේකයක් අත්විඳින නිසා මෙය එසේ විය හැකි බව ඔවුහු න්‍යාය කරති.
Crystal Mackall, MD, අර්නස්ට් සහ Amelia Gallo පවුලේ මහාචාර්යවරිය මෙන්ම ළමා රෝග සහ වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ මහාචාර්යවරියක් ප්‍රකාශ කළේ ඔවුන් එක් එක් රෝගියා සඳහා අභිරුචිකරණය කළ හැකි “දුරස්ථ පාලක” CAR-T ප්‍රතිකාරයක් නිපදවා ඇති බවයි. “මෙම ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද CAR-T සෛල ආරක්ෂිත පමණක් නොව, ඒවා මුලින් නිපදවන ලද CAR-T සෛලවලට වඩා බලවත් සහ බහුකාර්ය වේ. එය ඉතා උසස් තාක්‍ෂණික පද්ධතියකි.
මැකල් යනු අධ්‍යයනයේ ජ්යෙෂ්ඨ කතුවරයා වන අතර එය අප්රේල් 27 දින Cell සඟරාවේ අන්තර්ජාලය ඔස්සේ ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී. අධ්‍යයනයේ මූලික කතුවරයා උපාධිධාරී ශිෂ්‍යයෙකු වන ලුවායි ලැබනීහ් ය.
Labanieh පවසන පරිදි, "SNIP CAR-T සෛල සාම්ප්‍රදායික CAR-T ප්‍රතිකාරයට වඩා හොඳ මට්ටමක පැවතීම ගැන මා පුදුමයට පත් විය." "SNIP CAR-T සෛල සම්පූර්ණයෙන්ම අසාර්ථක වූ සම්ප්‍රදායික CAR-T ප්‍රතිකාරයට ප්රතිවිරුද්ධව, අස්ථි සහ ස්නායු පද්ධතියේ ඝන පිළිකා සහිත මීයන් සම්පූර්ණයෙන්ම සුව කළේය.
Because the FDA has already given its blessing to the oral medication that stimulates the activity of the SNIP CAR-T cells, the researchers are optimistic that they will be able to begin clinical trials in people who have solid tumours within the next 24 months.
ප්රතිශක්තිකරණ සෛල වැඩ කිරීම
CAR-T සෛල යනු T සෛල ලෙස හැඳින්වෙන ප්රතිශක්තිකරණ සෛල වන අතර ඒවා රෝගියෙකුගෙන් එකතු කර පිළිකා සෛල මතුපිට ඇති විශේෂිත අණුවක් සමඟ හඳුනාගෙන ඒවාට පහර දීම සඳහා රසායනාගාරයක් තුළ ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කර ඇත. මෙම සෛල පසුව CAR-T සෛල සෑදීමට යොදා ගනී. CAR-T සෛල පසුව රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමට භාවිතා කළ හැක. ඊට පසු, රෝගයට එරෙහිව සටන් කිරීම සඳහා ප්රතිදේහජනක නැවත රෝගියාට හඳුන්වා දෙනු ලැබේ. CAR-T සෛලය මත ඇති ප්‍රතිග්‍රාහකය පිළිකා සෛලය මත ඇති ඉලක්කයට බන්ධනය වන විට, එය CAR-T සෛලය තුළ ඇති දාම ප්‍රතික්‍රියාවක් ආරම්භ කරන අතර එය පිළිකා සෛලය විනාශ කිරීමට සෛලයට සංඥාවක් යවයි.
ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් 2017 දී ළමුන් සහ තරුණ වැඩිහිටියන්ගේ උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා CAR-T සෛල චිකිත්සාව භාවිතා කිරීම සඳහා මූලික අනුමැතිය ලබා දෙන ලදී. එතැන් සිට, බහු මයිලෝමා සහ විවිධ ලිම්ෆෝමා වර්ග කිහිපයක් වැනි විවිධ රුධිර පිළිකාවලින් පෙළෙන වැඩිහිටියන් සඳහා ද එය අනුමත කර ඇත. CAR-T සෛල එකක් වෙනුවට වෙනත් අණු හෝ අණුක ඉලක්ක දෙකක් හඳුනා ගන්නා සෛල දැනට පර්යේෂකයන් විසින් පරීක්ෂා කරනු ලැබේ. චිකිත්සාවේ මුල් ස්වරූපය CD19 ලෙස හඳුන්වන පිළිකා සෛල මතුපිට අණුවක් ඉලක්ක කරයි.
Labanieh’s goal was to design a CAR-T system that, once the cells had been transplanted back into the patient, could be easily monitored and adjusted. He did this by introducing a viral protein known as a protease into the CAR-T cells. The CAR-T receptor, which is located on the cytoplasmic side of the cell membrane, is cleaved by this protease, which in turn blocks the signalling cascade that initiates the killing activity of the cells. The protease can be rendered inactive by using the medication grazoprevir, which is authorised for use in the treatment of hepatitis C. The cells are dormant when the drug is not present, but as soon as it is there, they become active and start eliminating cancer cells from the body.
grazoprevir නොමැති විට, Labanieh සහ ඔහුගේ සගයන් විසින් SNIP CAR-T සෛල රසායනාගාර මීයන් තුළ අක්රිය වන බව පෙන්නුම් කළේය. අනෙක් අතට, මීයන්ට grazoprevir වාචිකව ලබා දුන් විට ප්‍රෝටීස් නිෂේධනය කිරීමට හැකි වූ අතර SNIP CAR-T සෛල සක්‍රීය වීමට හැකි විය. CAR-T-ප්‍රේරිත මාරාන්තික විෂ සහිත මූසික ආකෘතියක, SNIP CAR-T සෛල සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද මීයන් ග්‍රාසෝප්‍රෙවිර් ප්‍රතිකාරය නතර කිරීමෙන් පසු යථා තත්ත්වයට පත් විය. මෙම පද්ධතියට සාම්ප්‍රදායික CAR-T ප්‍රතිකාරයට වඩා රෝගීන් සඳහා ආරක්ෂිත විකල්පයක් ලෙස ක්‍රියා කිරීමේ හැකියාව ඇති බව පෙන්නුම් කරයි.
Labanieh පවසන පරිදි, "ඖෂධ නියාමනය කළ හැකි CAR-T සෛල නිර්මාණය කිරීමට පෙර දැරූ උත්සාහයන් ඉතා සියුම් හෝ කාන්දු වන පද්ධති ලබා දී ඇත." ඔවුන්ගේ ක්‍රියාකාරකම් මෙතරම් නිශ්චිත මට්ටමකට මනාව සකස් කිරීමට අපට හැකි වූ පළමු අවස්ථාව මෙයයි.
ඊට අමතරව, "සම්පූර්ණ මාත්‍රාව ග්‍රාසෝප්‍රෙවිර් සහිත SNIP CAR-T පද්ධතිය ක්‍රියාත්මක වන විට, එය පූර්ණ බලයෙන් ක්‍රියාත්මක වන" බව මැකල් ප්‍රකාශ කළේය. “ග්‍රාසොප්‍රෙවිර් නැති වූ පසු තවත් ප්‍රතිකාරයක් නොමැත. විෂ සහිත රෝගීන් සඳහා මෙය ඉතා වැදගත් වේ. සෛල ප්‍රජනනය වීම නැවැත්වීමට අපට හැකියාව ඇත, එමඟින් රෝගියාට හොඳ වීමට යම් කාලයක් ගතවනු ඇත. අනෙකුත් ආරක්ෂිත ස්විචයන්ගෙන් බහුතරයක් CAR-T සෛල සම්පූර්ණයෙන්ම ඉවත් කිරීමට හෝ ස්ථිරවම ක්‍රියා විරහිත කිරීමට අදහස් කරයි. රෝගියාට ප්රතිකාර කිරීමෙන් එය කළ හැකි නමුත් ඔවුන්ගේ පිළිකාවෙන් සුව නොවනු ඇත.
ඝන පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
මීයන් තුළ ඇති ඝන පිළිකාවලට එරෙහිව සටන් කිරීමට SNIP CAR-T සෛලවල ඇති හැකියාව පර්යේෂකයන් විසින් පරීක්ෂා කළ විට, ඒවා සාම්ප්‍රදායික CAR-T ප්‍රතිකාරයට වඩා බෙහෙවින් ඵලදායී බව සොයා ගත්හ. බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී, පර්යේෂකයන් විසින් medulloblastoma ලෙස හඳුන්වන මොළයේ පිළිකාවක් හෝ ඔස්ටියෝසාර්කෝමා ලෙස හඳුන්වන අස්ථි පිළිකාවක් ඇති මීයන් සුව කිරීමට සමත් විය.
අනපේක්ෂිත ලෙස, grazoprevir මාත්‍රාව ගැලපීම CAR-T සෛල වඩාත් වෙනස් කොට සලකන බවත්, ඔවුන්ගේ ඝාතන ක්‍රියාකාරකම් ඉලක්කගත අණුවක ඉහළ මට්ටමක් සහිත පිළිකා සෛල දෙසට යොමු කරන බවත්, එම අණුවෙහිම අඩු මට්ටම් සහිත සාමාන්‍ය පටක ඉතිරි කරන බවත් ඔවුන් සොයා ගත්හ. මෙය වැදගත් සොයාගැනීමක් වූයේ CAR-T සෛල පිළිකා සෛල සහ සාමාන්‍ය පටක අතර වෙනස හඳුනා ගැනීමට සමත් වූ ආකාරය පැහැදිලි කරන බැවිනි. පර්යේෂකයන්ට අනුව, සෞඛ්‍ය සම්පන්න සෛලවල ද ඇති ඉලක්කගත අණු හඳුනා ගැනීමට ඉංජිනේරු CAR-T සෛලවල හැකියාව මානව ඝන පිළිකාවලට එරෙහිව සටන් කිරීමට කෙනෙකුගේ හැකියාව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කිරීමේ හැකියාව ඇත.
මැකල් මෙම හැකියාව "ඇත්ත වශයෙන්ම ආකර්ශනීය හැකියාවක්" ලෙස සංලක්ෂිත කළේය. grazoprevir මාත්‍රාව සකස් කිරීමෙන් SNIP CAR-T සෛලවල ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කිරීමට අපට හැකි නම්, එක් එක් රෝගියා සඳහා ප්‍රතිකාරය ඉතා නිවැරදිව පුද්ගලීකරණය කිරීමට අපට හැකි වනු ඇත. මෙය එක්කෝ විෂ වීම වැලැක්වීම හෝ සාමාන්‍ය පටක වලට වඩා පිළිකා සෛල විනාශ කිරීමට CAR-T සෛල තල්ලු කරයි. පිළිකා සඳහා වන මෙම ප්‍රතිකාරය ඊළඟ පරම්පරාවේ එකක් වන අතර CAR-T සෛල ක්ෂේත්‍රයේ විප්ලවීය වෙනසක් සිදු කරනු ඇතැයි අපි විශ්වාස කරමු.
ස්ටැන්ෆෝර්ඩ් හි අනෙකුත් කතුවරුන් අතර ළමා රෝග පිළිබඳ සහකාර මහාචාර්යවරයෙකු වන MD, Robbie Majzner; පශ්චාත් ආචාර්ය විද්වතුන් Dorota Klysz සහ Sean Yamada-Hunter, PhD; Elena Sotillo, PhD නම් ජ්යෙෂ්ඨ පර්යේෂණ විද්යාඥ; ජීව විද්‍යා පර්යේෂකයන් වන Chris Fisher, Kaithlen Pacheco, Meena Malipatlolla, Johanna Theruvath, සහ Peng Xu, MD, PhD; Jose Vilches-Moure, DVM, PhD,
This study was made possible with funding from the National Institutes of Health (grants U54 CA232568-01, DP2 CA272092, and U01CA260852), the National Science Foundation, Stand Up 2 Cancer, the Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Lyell Immunopharma, the Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, the Cancer Research Institute, German Cancer Aid, and others.
අධ්‍යයනයට අදාළව, Labanieh, Mackall, Majzner සහ Lin පේටන්ට් බලපත්‍රයක සම-නිපදවුම්කරුවන් ලෙස ලැයිස්තුගත කර ඇත. මැකල් යනු දැනට CAR-T මත පදනම් වූ ප්රතිකාර ක්‍රම සංවර්ධනය කිරීම සඳහා වැඩ කරන සමාගම් තුනක සම-නිර්මාතෘවරුන්ගෙන් කෙනෙකි. මෙම සමාගම් Lyell Immunopharma, Syncopation Life Sciences සහ Link Cell Therapies වේ. Labanieh සමාගමේ සම නිර්මාතෘවරයෙකු වීමට අමතරව Syncopation Life Sciences සඳහා උපදේශකවරියකි. Labanieh, Majzner, Sotillo සහ Weber යන සියල්ලම Lyell Immunopharma සඳහා උපදේශකයින් මෙන්ම සමාගමේ කොටස් හිමියන් වේ.
තොරතුරු සඳහා ක්ලික් කරන්න මෙහි.
