CAR T- සෛල චිකිත්සාව යනු කුමක්ද?
CAR T- සෛල චිකිත්සාව, එහි සම්පූර්ණ නම Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy වේ. මෙය වසර ගණනාවක් තිස්සේ භාවිතා කරන ලද නව සෛල චිකිත්සාවකි, නමුත් මෑත වසරවලදී පමණක් වැඩිදියුණු කර සායනිකව භාවිතා කර ඇත. අනෙකුත් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර වලට සමානව, එහි මූලික මූලධර්මය වන්නේ පිළිකා සෛල ඉවත් කිරීමට රෝගියාගේම ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල භාවිතා කිරීමයි, නමුත් වෙනස වන්නේ මෙය ඖෂධයක් නොව සෛල ප්‍රතිකාරයක් වීමයි.
CAR T- සෛල චිකිත්සාවේ ක්‍රියාවලිය
1: පිළිකා රෝගීන්ගෙන් ප්‍රතිශක්තිකරණ ටී සෛල වෙන් කරන්න.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes පිළිකාව cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: in vitro සංස්කෘතිය තුළ, CAR-T සෛල විශාල ප්‍රමාණයක් ප්‍රසාරණය වේ. සාමාන්‍යයෙන්, රෝගියෙකුට CAR-T සෛල බිලියන ගණනක් හෝ බිලියන දස දහස් ගණනක් අවශ්‍ය වේ (ශරීරයේ ප්‍රමාණය විශාල වන තරමට සෛල අවශ්‍ය වේ).
4: පුළුල් කරන ලද CAR-T සෛල රෝගියා වෙත ආපසු ලබා දෙනු ලැබේ.
5: රෝගීන් සමීපව අධීක්ෂණය කරන්න, විශේෂයෙන් දින කිහිපයකට පෙර ශරීරයේ ප්‍රචණ්ඩකාරී ප්‍රතික්‍රියා (හේතුව පසුව විස්තර කෙරේ), සහ කාර්යය ඉටු කරන්න.
සෛල නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලිය වැඩි දියුණු කිරීම
නිෂ්පාදන පිරිවැය අඩු කිරීම සඳහා විශ්වීය CAR-T සෛල නිෂ්පාදනය කරන්නේ කෙසේද යන්න විශාල අභියෝගයකි. හැකි එක් ක්‍රමයක් නම්, පරිත්‍යාගශීලීන්ගෙන් T සෛල ලබා ගැනීම, සෛලවල HLA ජානය ඉවත් කිරීම සහ ස්වාභාවික ඝාතක සෛල-මැදිහත් වූ සෛල හඳුනාගැනීම සහ සෛල ඛාදනය වැළැක්වීම සඳහා සම්භාව්‍ය නොවන HLA අණු ප්‍රකාශ කිරීම, එමගින් විශ්වීය T සෛල නිෂ්පාදනයක් නිපදවීමයි. මීට අමතරව, RNA සමඟ මාරු වූ CAR හි අස්ථිර ප්‍රකාශනය සත්ව ආකෘතිවල ද ක්‍රියා කරන බැවින්, CAR ජානය T සෛලවල වර්ණදේහවලට ඒකාබද්ධ කිරීම අවශ්‍ය නොවනු ඇත. අමතර ආරක්ෂාව සඳහා, සෙරුමය-නිදහස් මාධ්ය නිර්දේශ කරනු ලැබේ.
FDA මෑතකදී සෛල හා ජාන චිකිත්සක නිෂ්පාදන සඳහා කෙටුම්පත් මාර්ගෝපදේශ සකස් කොට ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අතර ඉන් එකක් නම් නිෂ්පාදකයන්ට මෙම සෛලවල හෝ ජාන චිකිත්සක නිෂ්පාදනවල ක්‍රියාකාරී දර්ශක තීරණය කිරීම අවශ්‍ය වේ. ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද ටී සෛල සඳහා, ජාන වාහකය, සංස්කෘතික තත්වයන්, CAR ව්‍යුහය, සෛල වර්ගය සහ සෛල වර්ගයේ අනුපාතය ඇතුළුව ක්‍රියාකාරකම් හා සම්බන්ධ බොහෝ සාධක තිබේ. වර්තමානයේ, ක්‍රියාකාරීත්වයේ සරලම දර්ශකය වන්නේ CAR + සෛල ගණනයි. කෙසේ වෙතත්, නිශ්චිත වර්ගයේ සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා සමානව වැදගත් වේ. උදාහරණයක් ලෙස, මධ්‍යම මතක සෛල වන සීඩී 8 + සෛලවල දිගුකාලීන පැවැත්ම ක්රියාකාරිත්වයේ දර්ශකයක් විය හැකිය. බොහෝ පර්යේෂකයන් දැනට පර්යන්ත රුධිරයෙන් ලබාගත් ටී සෛල කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. සමහර පර්යේෂකයන් ස්වාභාවික ler ාතක සෛල සම්ප්‍රේෂණය කිරීම සඳහා දෙවන පරම්පරාවේ CAR භාවිතා කර ඇත.
ඔබ කියවීමට කැමති විය හැකිය: ඉන්දියාවේ CAR T- සෛල චිකිත්සාව
CAR T- සෛල චිකිත්සාව මගින් රක්තපාත අක්‍රමිකතාවලට ප්රතිකාර කිරීම
පසුගිය වසර පහ තුළ, CAR-T හි විශිෂ්ට කාර්යක්ෂමතාව සමහර පර්යේෂණ ආයතනවල සිරස්තල බවට පත් විය. රුධිර සෛල පටලවල බොහෝ ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රකාශන ඇති නිසාත්, ලේයිකොසයිට් සහ ටී සෛල ස්වභාවිකව රුධිර ඉන්ද්‍රියයන්ට (රුධිරය, ඇටමිදුළු සහ වසා ගැටිති වැනි) ලබා ගැනීම සාපේක්ෂව පහසු නිසාත්, ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ප්‍රථමයෙන් CAR-T සෛල භාවිතා වේ. මාරාන්තික ලියුකේමියාව. විස්මයට පත් විය.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, උග්ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T සෛල ක්රියාකාරිත්වයේ ප්රධාන ලක්ෂණ තේරුම් ගැනීම වැදගත්ය. සෛල මතුපිට CAR හි ප්‍රකාශනය නිසැකවම වැදගත් වේ. දෙවනුව, බද්ධ කිරීමෙන් පසු ප්රමාණවත් CAR-T සෛල රුධිරයේ හඳුනාගත යුතුය. CAR-T සෛල පොලිමරේස් දාම ප්‍රතික්‍රියාව සහ ප්‍රවාහ සයිටෝමිතිය මගින් හඳුනාගත හැක. ඵලදායී වීමට CAR-T සෛලවල අවම මාත්‍රාව කුමක්ද යන්න පැහැදිලි නැත. CAR-T සෛල vivo තුළ ඵලදායී ලෙස පුළුල් කළ හැකි නම්, CAR-T සෛල කුඩා ප්‍රමාණයක් තවමත් හොඳ ප්‍රතිඵල ඇති කළ හැක. CAR-T සෛල නිපදවීමේ සංකීර්ණත්වය අනුව, සෛලවල අඩු මාත්‍රාවකින් චිකිත්සක බලපෑම් ලබා ගැනීමට හැකිවීම ඉතා ආකර්ශනීය වේ. ආනයනය කරන ලද සෛල ප්රමාණවත් කාලයක් පැවතිය යුතු බවට සැකයක් නැත. නිරීක්ෂණය කරන ලද පිළිකා සෛල නිෂ්කාශනය කිරීමේ චාලක මත පදනම්ව, බද්ධ කරන ලද සෛල අවම වශයෙන් මාස කිහිපයක් සඳහා vivo තුළ පැවතිය යුතුය. අනෙක් අතට, CAR-T සෛල භාවිතා කරන්නේ ඇට මිදුළු බද්ධ කිරීම සඳහා සංක්‍රාන්ති ප්‍රතිකාරයක් ලෙස පමණක් නම්, ඒවා පැවතිය යුත්තේ සති කිහිපයක් පමණි. CAR-T සෛල මගින් ඇට මිදුළු බද්ධ කිරීම ප්‍රතිස්ථාපනය කළ හැකි බව ඔප්පු කිරීමට අහඹු සායනික අධ්‍යයනයක් නොමැත. නමුත් අවම වශයෙන් ඇටමිදුළු බද්ධ කිරීම සඳහා සුදුසු නොවන රෝගීන්ට CAR-T සෛල බද්ධ කිරීම ලබා ගත හැකිය.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic ලිම්ෆෝමා and B cell hypoplasia. සයිටොකීන් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 ඉලක්කගත චිකිත්සාව and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia අතිරේක ප්‍රතිකාරයක් ලෙස ග්ලිසිනින් එන්නත් කළ හැක. ස්ථීර B-සෛල හයිපොප්ලාසියාව, ප්‍රතිස්ථාපන ප්රතිකාර සමඟ වුවද, ආසාදන අවදානම වැඩි කිරීමට හේතු විය හැක. ශරීරයේ CAR-T සෛල අතුරුදහන් වීමෙන් පසු B සෛල නැවත යථා තත්ත්වයට පත් විය හැක, එබැවින් රෝගීන්ට නැවත CAR-T සෛල ලබා ගත හැකිය. තවත් රෝගීන් CAR-T සෛල චිකිත්සාව ලබා ගන්නා බැවින්, සායනික පර්යේෂණ මගින් විෂ සහිත ප්‍රතික්‍රියා සහ සයිටොකයින් අවහිර කිරීම, ස්ටෙරොයිඩ් සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රෝටීන් අතිරේකයේ ප්‍රශස්ත කාලය සහ මාත්‍රාව ඇතුළු ඒවායේ කළමනාකරණ ක්‍රම පිළිබඳ අධ්‍යයනය කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ යුතුය.
CAR-T සෛලවල සැලකිය යුතු විෂ වීම හේතුවෙන් පර්යේෂකයන් සියදිවි නසාගැනීම් ජාන සෛල තුළ ඒකාබද්ධ කිරීමට හෝ ජාන ප්‍රකාශනය අක්‍රිය කිරීමට උපාය මාර්ග උත්සාහ කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, සියදිවි නසාගැනීමේ ජාන පද්ධතිය සියලුම CAR-T සෛල සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම තවමත් දුෂ්කර ය, මන්ද බොහෝ සියදිවි නසාගැනීමේ ජාන පද්ධති ප්‍රතිශක්තිකාරක වේ (නිදසුනක් ලෙස, තයිමස් කයිනාස් ප්‍රකාශ කරන හර්පීස් සිම්ප්ලෙක්ස් වෛරසය) හෝ සියදිවි නසාගැනීම් සඳහා පොළඹවන ප්‍රෝඩ්‍රැගන් අභ්‍යන්තරයෙන් පාලනය කළ යුතුය. මීට අමතරව, රසායනික සෛල ප්‍රතිග්‍රාහකවල අස්ථිර ප්‍රකාශනය මගින් ටී-සෛල නිවාරණය වෙනස් කළ හැකිය. නැතහොත් රසායනික ප්‍රතිග්‍රාහකවල c ෂධ අවහිර කිරීම කාර්යක්ෂමතාව ඉහළ නැංවීමට සහ විෂ සහිත බව අඩු කිරීමට උපාය මාර්ගයක් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය.
CAR T- සෛල චිකිත්සාවේ විශ්මය ජනක අපේක්ෂාවන්
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and mycosis දිලීර), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
පිළිකා ෆැක්ස් ගෝලීය පිළිකා රෝග විනිශ්චය සහ ප්රතිකාර උපදේශන සිදු කරන පළමු දේශීය වෙබ් අඩවිය වේ. එය ගෝලීය පිළිකා රෝග විනිශ්චය සහ ප්රතිකාර ආයතන 30කට අධික සංඛ්‍යාවක් සහ දේශීය රෝගීන් සඳහා ඔන්කොලොජි විශේෂඥ උපදේශන සහ උපදේශන ලබා දීම සඳහා දේශීය හා විදේශීය විශේෂඥයින් 300කට වැඩි පිරිසක් සමඟ සහයෝගයෙන් කටයුතු කරයි. සම්මත සහ පුද්ගලීකරණය කර ඇත.
