ප්රතිශක්ති චිකිත්සාව සහ පිළිකා ප්රතිකාර
මෑත වසරවලදී, ඔන්කොලොජි ක්ෂේත්රයේ ප්රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාවෙහි ජනප්රියත්වය අඛණ්ඩව ඉහළ යයි. Lancet Oncol විසින් මැයි 012 වන දින වැඩි අවධානයක් දිනාගත් ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා PD-L1 inhibitor pembrolizumab හි කාර්යක්ෂමතාවය ඇගයීම සඳහා Keynote-3 අධ්‍යයනයේ මූලික ප්‍රතිඵල ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී. එංගලන්තයේ රෝයල් මාර්ස්ඩන් රෝහලේ මහාචාර්ය එලිසබෙත් සී ස්මිත් මෙම අධ්යයනය අර්ථකථනය කළ අතර එමඟින් අපට යම් සිතුවිලි සහ ආශ්වාදයක් ගෙන දිය හැකිය.
දියුණු ආමාශයික පිළිකා පිළිබඳ පුරෝකථනය දුර්වල වන අතර, පාරදෘශ්‍ය රෝගීන්ගෙන් 10-15% කට වඩා අඩු ප්‍රමාණයක් වසර 2 කට වඩා වැඩි කාලයක් ජීවත් විය හැකිය. HER2- ධනාත්මක ආමාශයික පිළිකා රෝගීන්ට දෙවන පෙළ ප්රතිකාර සඳහා Trastuzumab සහ ramoluzumab මගින් සමස්ත පැවැත්ම තරමක් වැඩිදියුණු කළ හැකිය. ආමාශයික පිළිකා ක්ෂේත්රයේ චිකිත්සක drugs ෂධ අසමත් වීම පිළිබඳ බොහෝ උදාහරණ ඇති හෙයින්, මෙම drugs ෂධ එතරම් සාර්ථකත්වයක් ලබා නොමැති බව පෙනේ. උසස් ආමාශයික පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ මෙම අභියෝගාත්මක වර්තමාන තත්ත්වය තුළ, මහාචාර්ය කෙයි මුරෝ සහ සගයන් විසින් කරන ලද ප්‍රධාන දේශනය -012 අධ්යයනය මුලින් ධනාත්මක ප්‍රති results ල පෙන්නුම් කළ අතර, පෙන්නුම් කළේ පීඩී-එල් 1 නිෂේධකයන්ට දියුණු ආමාශයික පිළිකා සඳහා චිකිත්සක වටිනාකමක් ඇති බවයි.
ප්‍රධාන දේශනය -012 අධ්‍යයනයේ ප්‍රති results ල පුදුම සහගතය
Keynote-012 අධ්‍යයනයේ දී, දියුණු ආමාශයික පිළිකා ඇති PD-L1- ධනාත්මක රෝගීන්ට රෝගයේ ප්‍රගතිය හෝ නොඉවසිය හැකි අහිතකර සිදුවීම් තෙක් PD-1 ප්‍රතිදේහජනක පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් ලැබුණි. අධ්යයනය මගින් ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් 162 ක් පරීක්ෂාවට ලක් කර ඇති අතර, ඉන් 65 ක් (40%) පීඩී-එල් 1 ප්රකාශනය සඳහා ධනාත්මක වූ අතර අවසානයේ 39 (24%) රෝගීන් මෙම ජාත්යන්තර බහුකාර්ය අදියර 1 බී අධ්යයනයට ඇතුළත් කර ගන්නා ලදී. රෝගීන් 17 දෙනාගෙන් 32 දෙනෙක් (53%) පිළිකා අවපාතයට ගොදුරු වූහ. තක්සේරු කළ හැකි කාර්යක්ෂමතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන් 8 න් 36 ක් (22%) අර්ධ වශයෙන් සමනය කිරීම තහවුරු කර ඇත. මෙම ප්‍රතිකර්ම අනුපාතය අනෙකුත් පිළිකා වල ප්රතිශක්ති චිකිත්සක අත්හදා බැලීම්වල ප්‍රති results ල වලට අනුරූප වන අතර, මධ්‍ය ප්රතිචාර කාලය සති 40 ක් වන අතර, රෝගීන් 4 දෙනෙකුගෙන් 36 දෙනෙකු (11%) රෝග නිවාරණය වාර්තා කරන කාලය වන විට රෝග ප්‍රගතිය පෙන්නුම් කර නොමැත. අපේක්ෂා කළ පරිදි, රෝගීන් 9 දෙනෙකු (23%) ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත අහිතකර සිදුවීම් අත්විඳ ඇත. ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත අහිතකර සිදුවීම් හේතුවෙන් කිසිදු රෝගියකු ප්රතිකාර නතර කර නැත. දෙවන පෙළ රසායනික චිකිත්සක අත්හදා බැලීමේ රෝගීන්ගෙන් 11% සිට 30% දක්වා සසඳන විට, ප්‍රති results ල ඉතා පුදුම සහගතය. මෑත කාලීන අන්තර්ජාතික ආමාශයික පිළිකා සායනික අත්හදා බැලීම්වල පැවැත්මේ ප්‍රති results ල කලාපීය වෙනස්කම් මගින් බලපා ඇති බව සලකන විට, කී මුරෝ සහ සගයන්, කේනෝ -012 නඩු විභාගයේදී ආසියානු සහ ආසියානු නොවන රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සමාන බව ඔප්පු කළහ.
PD-L1 ප්‍රකාශනයෙන් ප්රතිශක්ති චිකිත්සාවේ කාර්යක්ෂමතාව පුරෝකථනය කළ හැකිද?
PD-L012 හි ප්රකාශනය හඳුනා ගැනීම සඳහා ප්‍රධාන -1 පරීක්ෂණ පරීක්ෂණ මගින් ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව භාවිතා කරයි. පිළිකා සෛල, ප්රතිශක්තිකරණ සෛල හෝ මෙම සෛල ස්කන්ධ දෙක ඇති රෝගීන්ට නඩු විභාගයට සුදුසුකම් ලැබීම සඳහා අවම වශයෙන් 1% PD-L1 ප්‍රකාශ කළ යුතුය. පසුව කතුවරයා PD-L1 හි තත්වය විවිධ තක්සේරු කිරීම් මගින් නැවත තක්සේරු කළේය. දෙවන තක්සේරුවේ ප්‍රති results ලවලින් පෙනී යන්නේ පිළිකා සෛලවල නොව ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල පීඩී-එල් 1 ප්‍රකාශ කිරීම ආමාශයික පිළිකා වල පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ්ගේ කාර්යක්ෂමතාව සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බවයි. දෙවනුව, ඇගයීමට ලක් කළ හැකි බයොප්සි නිදර්ශක 8 න් 35 ක්ම PD-L1 negative ණාත්මක ප්‍රති .ලයක් ලබා දී ඇත. මෙම ප්‍රති results ල මගින් පොදුවේ PD-L1 විශ්ලේෂණයේ සංකීර්ණත්වය පෙන්නුම් කරයි, විශේෂයෙන් ආමාශයික පිළිකා සඳහා ජෛව සලකුණු ඇගයීම. මෙම අපගමනය ප්‍රතිකාරයෙන් පසු PD-L1 ප්‍රකාශනයේ ගතික වෙනස්වීම්, ඇගයීමේ ක්‍රමවල වෙනස්කම් සහ ආමාශයික පිළිකා වල විෂමජාතීයතාව නිසා විය හැකිය. එමනිසා, ජෛව මාර්කර් පරීක්ෂාවකින් තොරව අතීත සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, පීඩී-එල් 1 negative ණ රෝගීන් ලෙස පෙනෙන සමහර රෝගීන්, රෝග නිවාරණය සඳහා පීඩී 1 විරෝධී treatment ෂධ ප්රතිකාර ලබා ගත් අය, ජෛව මාර්කර් ප්‍රකාශනයේ විෂමජාතීයතාවයට සම්බන්ධද, නැතහොත් සැබෑ සහසම්බන්ධයක් තිබේද යන්න පැහැදිලි නැත. ජෛව සලකුණු සහ කාර්යක්ෂමතාව අතර. වැඩිදුර පර්යේෂණ අවශ්ය වේ
PD-L1 ප්රකාශනය තක්සේරු කිරීම සඳහා හොඳම ක්‍රමය සහ එය ආමාශයික පිළිකා ප්රතිශක්ති චිකිත්සාවේ සත්‍ය හා effective ලදායී පුරෝකථන ජෛව සලකුණුකාරකයක්ද යන්න. ප්‍රාථමික පටක තුවාල ඇති ස්වාධීන අනාවැකි සඳහා ජෛව සලකුණුකරුවෙකු ලෙස ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ගැමා ජාන ප්‍රකාශනයේ මූලික ප්‍රති results ල කතුවරුන් විසින් වාර්තා කරනු ලැබේ. මෙම ප්‍රති result ලය සත්‍යාපනය කළ හොත්, අනාගතයේ දී ප්‍රතිශක්තීකරණ-රසායන විද්‍යාව හා සම්බන්ධ ගැටළු වළක්වා ගැනීමට එය උපකාරී වේ.
තවදුරටත් සිතීමට අවශ්ය ගැටළු
ඇත්ත වශයෙන්ම, Keynote-012 වැනි කුඩා නියැදි පරීක්ෂණයක අනිවාර්යයෙන්ම යම් ගැටළු තිබේ. පළමුව, අතීතයේ ලැබුණු රසායනික චිකිත්සාව සහ පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ්හි කාර්යක්ෂමතාව අතර අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයක් තිබේද යන්න පැහැදිලි නැත. ප්රතිචාර දක්වන සමහර රෝගීන්ට පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ්ට පෙර පළමු පෙළ හෝ ඊට අඩු රසායනික චිකිත්සාව පමණක් ලැබුණද, ප්රතිචාර දක්වන බොහෝ රෝගීන්ට (63%) දෙවන පෙළ හෝ ඊට වැඩි ප්‍රති-පිළිකා ප්රතිකාර ලබා දී ඇත. එපමණක් නොව, Keynote-012 යනු ආරම්භක සායනික අත්හදා බැලීම්වල කුඩා නියැදියක් වන අතර කෙටි කාලීන පැවැත්මක් සහිත දියුණු ආමාශයික පිළිකා ඇති බොහෝ රෝගීන්ට ඇතුළත් කළ නොහැකි අතර එමඟින් ප්රතිශක්ති චිකිත්සාව හා සම්බන්ධ සාපේක්ෂව මන්දගාමී ප්රතිචාර අනුපාත සහ ඉඳහිට අසත්‍යයන් සිදු විය හැකිය.
ප්‍රගතියේ ප්‍රති results ල ඒත්තු ගැන්විය නොහැක. අඛණ්ඩ සායනික අත්හදා බැලීම් කිහිපයක් ආමාශයික පිළිකා රෝගීන් සඳහා ප්‍රශස්ත ප්රතිශක්ති චිකිත්සක කාල කවුළුව තීරණය කිරීමට උත්සාහ කරයි. දෙවනුව, න්‍යායට අනුව, අස්ථායී මයික්‍රෝසෝම් සහිත ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් ප්රතිශක්ති චිකිත්සාව සඳහා වඩාත් සුදුසු විය යුතු අතර,
Keynote-012 අත්හදා බැලීමේදී, පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් සමඟ ප්රතිකාර කළ මයික්‍රොසැටලයිට් අස්ථායිතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගෙන් අඩක් පමණි. ආමාශයික පිළිකා වල මෙම උප වර්ගය සමස්ත ආමාශයික පිළිකා රෝගීන්ගෙන් 22% ක් පමණ වන අතර වැඩිදුර අධ්යයනය සඳහා සුදුසු වේ. අවසාන වශයෙන්, මෙම ආමාශයික පිළිකා ප්රතිශක්ති චිකිත්සක සායනික අත්හදා බැලීමේ ධනාත්මක ප්‍රති results ල ඇගයීමට ලක් කරන පරාමිතීන් ද ප්‍රවේශමෙන් සලකා බැලිය යුතුය. කයිනෝට් -012 අත්හදා බැලීමේදී රෝග නිවාරණය අත්විඳින රෝගීන්ගේ අනුපාතය පැක්ලිටැක්සල් සහ ඒකාබද්ධ රමොලිසුමාබ් සමඟ රේන්බෝ නඩු විභාගයේදී වඩා කුඩා විය. ඇත්ත වශයෙන්ම, යතුරු පුවරුව -012 පරීක්ෂණය තනිකරම සංඛ්‍යානමය අර්ථ දැක්වීමකින් negative ණ වේ. ප්රතිකාර සඳහා ප්රතිචාර දැක්වූ රෝගීන් ප්රගතියෙන් තොර පැවැත්ම සහ සමස්ත පැවැත්මේ සැලකිය යුතු දියුණුවක් පෙන්නුම් කළේ නැත. අනාගතයේ දී, අඛණ්ඩ සායනික අත්හදා බැලීම් ද මෙම ගැටළු කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ යුතුය.
CTLA-4 සහ PD-1 විරෝධී ප්රතිකාර වලට අදාළ සායනික අත්හදා බැලීම් මෙලනෝමා රෝගයෙන් ඉතා සාර්ථක වී ඇත. සාපේක්ෂව, ප්‍රධාන දේශනය -012 නඩු විභාගයේ ප්‍රති results ල තරමක් ශුභවාදී බව පෙනේ. කෙසේ වෙතත්, ලොව පුරා ආමාශයික පිළිකා වල වාර්ෂික මරණ අනුපාතය මාරාන්තික මෙලනෝමා මෙන් තුන් ගුණයක් වන බැවින් මෙම අධ්‍යයනයේ ප්‍රති results ල තවමත් ඉතා වැදගත් වේ. Effective ලදායී ප්රතිකාර නොමැති බොහෝ ආමාශයික පිළිකා රෝගීන් සඳහා, වර්තමාන සොයාගැනීම් රෝගය දිගු කාලීනව සමනය කිරීම සඳහා වන පළමු පියවර වේ. මෑත වසරවලදී, ඔන්කොලොජි ක්ෂේත්රයේ ප්රතිශක්ති චිකිත්සාවේ ජනප්‍රියතාවය අඛණ්ඩව ඉහළ යමින් පවතී. ලැන්සෙට් ඔන්කෝල් විසින් ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී උසස් ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා පීඩී-එල් 012 නිෂේධක පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ්හි කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කරමින් ප්‍රධාන දේශන -1 අධ්‍යයනයේ ප්‍රති results ල විශාල අවධානයක් දිනාගෙන ඇත. එංගලන්තයේ රාජකීය මාස්ඩන් රෝහලේ ප්‍රොෆෙසර් එලිසබෙත් සී ස්මිත් මෙම අධ්යයනය අර්ථ නිරූපණය කළේය. එමඟින් අපට යම් සිතුවිලි සහ ආශ්වාදයක් ලබා ගත හැකිය.
දියුණු ආමාශයික පිළිකා පිළිබඳ පුරෝකථනය දුර්වල වන අතර, පාරදෘශ්‍ය රෝගීන්ගෙන් 10-15% කට වඩා අඩු ප්‍රමාණයක් වසර 2 කට වඩා වැඩි කාලයක් ජීවත් විය හැකිය. HER2- ධනාත්මක ආමාශයික පිළිකා රෝගීන්ට දෙවන පෙළ ප්රතිකාර සඳහා Trastuzumab සහ ramoluzumab මගින් සමස්ත පැවැත්ම තරමක් වැඩිදියුණු කළ හැකිය. ආමාශයික පිළිකා ක්ෂේත්රයේ චිකිත්සක drugs ෂධ අසමත් වීම පිළිබඳ බොහෝ උදාහරණ ඇති හෙයින්, මෙම drugs ෂධ එතරම් සාර්ථකත්වයක් ලබා නොමැති බව පෙනේ. උසස් ආමාශයික පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ මෙම අභියෝගාත්මක වර්තමාන තත්ත්වය තුළ, මහාචාර්ය කෙයි මුරෝ සහ සගයන් විසින් කරන ලද ප්‍රධාන දේශනය -012 අධ්යයනය මුලින් ධනාත්මක ප්‍රති results ල පෙන්නුම් කළ අතර, පෙන්නුම් කළේ පීඩී-එල් 1 නිෂේධකයන්ට දියුණු ආමාශයික පිළිකා සඳහා චිකිත්සක වටිනාකමක් ඇති බවයි.
ප්‍රධාන දේශනය -012 අධ්‍යයනයේ ප්‍රති results ල පුදුම සහගතය
Keynote-012 අධ්‍යයනයේ දී, දියුණු ආමාශයික පිළිකා ඇති PD-L1- ධනාත්මක රෝගීන්ට රෝගයේ ප්‍රගතිය හෝ නොඉවසිය හැකි අහිතකර සිදුවීම් තෙක් PD-1 ප්‍රතිදේහජනක පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් ලැබුණි. අධ්යයනය මගින් ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් 162 ක් පරීක්ෂාවට ලක් කර ඇති අතර, ඉන් 65 ක් (40%) පීඩී-එල් 1 ප්රකාශනය සඳහා ධනාත්මක වූ අතර අවසානයේ 39 (24%) රෝගීන් මෙම ජාත්යන්තර බහුකාර්ය අදියර 1 බී අධ්යයනයට ඇතුළත් කර ගන්නා ලදී. රෝගීන් 17 දෙනාගෙන් 32 දෙනෙක් (53%) පිළිකා අවපාතයට ගොදුරු වූහ. තක්සේරු කළ හැකි කාර්යක්ෂමතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන් 8 න් 36 ක් (22%) අර්ධ වශයෙන් සමනය කිරීම තහවුරු කර ඇත. මෙම ප්‍රතිකර්ම අනුපාතය අනෙකුත් පිළිකා වල ප්රතිශක්ති චිකිත්සක අත්හදා බැලීම්වල ප්‍රති results ල වලට අනුරූප වන අතර, මධ්‍ය ප්රතිචාර කාලය සති 40 ක් වන අතර, රෝගීන් 4 දෙනෙකුගෙන් 36 දෙනෙකු (11%) රෝග නිවාරණය වාර්තා කරන කාලය වන විට රෝග ප්‍රගතිය පෙන්නුම් කර නොමැත. අපේක්ෂා කළ පරිදි, රෝගීන් 9 දෙනෙකු (23%) ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත අහිතකර සිදුවීම් අත්විඳ ඇත. ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත අහිතකර සිදුවීම් හේතුවෙන් කිසිදු රෝගියකු ප්රතිකාර නතර කර නැත. දෙවන පෙළ රසායනික චිකිත්සක අත්හදා බැලීමේ රෝගීන්ගෙන් 11% සිට 30% දක්වා සසඳන විට, ප්‍රති results ල ඉතා පුදුම සහගතය. මෑත කාලීන අන්තර්ජාතික ආමාශයික පිළිකා සායනික අත්හදා බැලීම්වල පැවැත්මේ ප්‍රති results ල කලාපීය වෙනස්කම් මගින් බලපා ඇති බව සලකන විට, කී මුරෝ සහ සගයන්, කේනෝ -012 නඩු විභාගයේදී ආසියානු සහ ආසියානු නොවන රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සමාන බව ඔප්පු කළහ.
PD-L1 ප්‍රකාශනයෙන් ප්රතිශක්ති චිකිත්සාවේ කාර්යක්ෂමතාව පුරෝකථනය කළ හැකිද?
PD-L012 හි ප්රකාශනය හඳුනා ගැනීම සඳහා ප්‍රධාන -1 පරීක්ෂණ පරීක්ෂණ මගින් ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව භාවිතා කරයි. පිළිකා සෛල, ප්රතිශක්තිකරණ සෛල හෝ මෙම සෛල ස්කන්ධ දෙක ඇති රෝගීන්ට නඩු විභාගයට සුදුසුකම් ලැබීම සඳහා අවම වශයෙන් 1% PD-L1 ප්‍රකාශ කළ යුතුය. පසුව කතුවරයා PD-L1 හි තත්වය විවිධ තක්සේරු කිරීම් මගින් නැවත තක්සේරු කළේය. දෙවන තක්සේරුවේ ප්‍රති results ලවලින් පෙනී යන්නේ පිළිකා සෛලවල නොව ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල පීඩී-එල් 1 ප්‍රකාශ කිරීම ආමාශයික පිළිකා වල පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ්ගේ කාර්යක්ෂමතාව සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බවයි. දෙවනුව, ඇගයීමට ලක් කළ හැකි බයොප්සි නිදර්ශක 8 න් 35 ක්ම PD-L1 negative ණාත්මක ප්‍රති .ලයක් ලබා දී ඇත. මෙම ප්‍රති results ල මගින් පොදුවේ PD-L1 විශ්ලේෂණයේ සංකීර්ණත්වය පෙන්නුම් කරයි, විශේෂයෙන් ආමාශයික පිළිකා සඳහා ජෛව සලකුණු ඇගයීම. මෙම අපගමනය ප්‍රතිකාරයෙන් පසු PD-L1 ප්‍රකාශනයේ ගතික වෙනස්වීම්, ඇගයීමේ ක්‍රමවල වෙනස්කම් සහ ආමාශයික පිළිකා වල විෂමජාතීයතාව නිසා විය හැකිය. එමනිසා, ජෛව මාර්කර් පරීක්ෂාවකින් තොරව අතීත සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, පීඩී-එල් 1 negative ණ රෝගීන් ලෙස පෙනෙන සමහර රෝගීන්, රෝග නිවාරණය සඳහා පීඩී 1 විරෝධී treatment ෂධ ප්රතිකාර ලබා ගත් අය, ජෛව මාර්කර් ප්‍රකාශනයේ විෂමජාතීයතාවයට සම්බන්ධද, නැතහොත් සැබෑ සහසම්බන්ධයක් තිබේද යන්න පැහැදිලි නැත. ජෛව සලකුණු සහ කාර්යක්ෂමතාව අතර. වැඩිදුර පර්යේෂණ අවශ්ය වේ
PD-L1 ප්රකාශනය තක්සේරු කිරීම සඳහා හොඳම ක්‍රමය සහ එය ආමාශයික පිළිකා ප්රතිශක්ති චිකිත්සාවේ සත්‍ය හා effective ලදායී පුරෝකථන ජෛව සලකුණුකාරකයක්ද යන්න. ප්‍රාථමික පටක තුවාල ඇති ස්වාධීන අනාවැකි සඳහා ජෛව සලකුණුකරුවෙකු ලෙස ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ගැමා ජාන ප්‍රකාශනයේ මූලික ප්‍රති results ල කතුවරුන් විසින් වාර්තා කරනු ලැබේ. මෙම ප්‍රති result ලය සත්‍යාපනය කළ හොත්, අනාගතයේ දී ප්‍රතිශක්තීකරණ-රසායන විද්‍යාව හා සම්බන්ධ ගැටළු වළක්වා ගැනීමට එය උපකාරී වේ.
තවදුරටත් සිතීමට අවශ්ය ගැටළු
ඇත්ත වශයෙන්ම, Keynote-012 වැනි කුඩා නියැදි පරීක්ෂණයක අනිවාර්යයෙන්ම යම් ගැටළු තිබේ. පළමුව, අතීතයේ ලැබුණු රසායනික චිකිත්සාව සහ පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ්හි කාර්යක්ෂමතාව අතර අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයක් තිබේද යන්න පැහැදිලි නැත. ප්රතිචාර දක්වන සමහර රෝගීන්ට පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ්ට පෙර පළමු පෙළ හෝ ඊට අඩු රසායනික චිකිත්සාව පමණක් ලැබුණද, ප්රතිචාර දක්වන බොහෝ රෝගීන්ට (63%) දෙවන පෙළ හෝ ඊට වැඩි ප්‍රති-පිළිකා ප්රතිකාර ලබා දී ඇත. එපමණක් නොව, Keynote-012 යනු ආරම්භක සායනික අත්හදා බැලීම්වල කුඩා නියැදියක් වන අතර කෙටි කාලීන පැවැත්මක් සහිත දියුණු ආමාශයික පිළිකා ඇති බොහෝ රෝගීන්ට ඇතුළත් කළ නොහැකි අතර එමඟින් ප්රතිශක්ති චිකිත්සාව හා සම්බන්ධ සාපේක්ෂව මන්දගාමී ප්රතිචාර අනුපාත සහ ඉඳහිට අසත්‍යයන් සිදු විය හැකිය.
ප්‍රගතියේ ප්‍රති results ල ඒත්තු ගැන්විය නොහැක. අඛණ්ඩ සායනික අත්හදා බැලීම් කිහිපයක් ආමාශයික පිළිකා රෝගීන් සඳහා ප්‍රශස්ත ප්රතිශක්ති චිකිත්සක කාල කවුළුව තීරණය කිරීමට උත්සාහ කරයි. දෙවනුව, න්‍යායට අනුව, අස්ථායී මයික්‍රෝසෝම් සහිත ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් ප්රතිශක්ති චිකිත්සාව සඳහා වඩාත් සුදුසු විය යුතු අතර,
Keynote-012 අත්හදා බැලීමේදී, පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් සමඟ ප්රතිකාර කළ මයික්‍රොසැටලයිට් අස්ථායිතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගෙන් අඩක් පමණි. ආමාශයික පිළිකා වල මෙම උප වර්ගය සමස්ත ආමාශයික පිළිකා රෝගීන්ගෙන් 22% ක් පමණ වන අතර වැඩිදුර අධ්යයනය සඳහා සුදුසු වේ. අවසාන වශයෙන්, මෙම ආමාශයික පිළිකා ප්රතිශක්ති චිකිත්සක සායනික අත්හදා බැලීමේ ධනාත්මක ප්‍රති results ල ඇගයීමට ලක් කරන පරාමිතීන් ද ප්‍රවේශමෙන් සලකා බැලිය යුතුය. කයිනෝට් -012 අත්හදා බැලීමේදී රෝග නිවාරණය අත්විඳින රෝගීන්ගේ අනුපාතය පැක්ලිටැක්සල් සහ ඒකාබද්ධ රමොලිසුමාබ් සමඟ රේන්බෝ නඩු විභාගයේදී වඩා කුඩා විය. ඇත්ත වශයෙන්ම, යතුරු පුවරුව -012 පරීක්ෂණය තනිකරම සංඛ්‍යානමය අර්ථ දැක්වීමකින් negative ණ වේ. ප්රතිකාර සඳහා ප්රතිචාර දැක්වූ රෝගීන් ප්රගතියෙන් තොර පැවැත්ම සහ සමස්ත පැවැත්මේ සැලකිය යුතු දියුණුවක් පෙන්නුම් කළේ නැත. අනාගතයේ දී, අඛණ්ඩ සායනික අත්හදා බැලීම් ද මෙම ගැටළු කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ යුතුය.
CTLA-4 සහ PD-1 විරෝධී ප්රතිකාර වලට අදාළ සායනික අත්හදා බැලීම් මෙලනෝමා රෝගයෙන් ඉතා සාර්ථක වී ඇත. සාපේක්ෂව, ප්‍රධාන දේශනය -012 නඩු විභාගයේ ප්‍රති results ල තරමක් ශුභවාදී බව පෙනේ. කෙසේ වෙතත්, ලොව පුරා ආමාශයික පිළිකා වල වාර්ෂික මරණ අනුපාතය මාරාන්තික මෙලනෝමා මෙන් තුන් ගුණයක් වන බැවින් මෙම අධ්‍යයනයේ ප්‍රති results ල තවමත් ඉතා වැදගත් වේ. Effective ලදායී ප්රතිකාර නොමැති බොහෝ ආමාශයික පිළිකා රෝගීන් සඳහා, වර්තමාන සොයාගැනීම් දිගු කාලීනව රෝගය සමනය කිරීම සඳහා ආකර්ෂණීය පළමු පියවරකි.
