පෙබරවාරි 2023: The results of the trial demonstrated that a novel chimeric antigen receptor T-සෛල චිකිත්සාව elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"අපි කවදාවත් හිතුවේ නැහැ ප්‍රතිචාර අනුපාත මේ තරම් ඉහළ යයි කියලා" මැතිව් ෆ්රෑන්ක්, MD, PhD, ස්ටැන්ෆර්ඩ් විශ්ව විද්‍යාලයේ රුධිර හා ඇටමිදුළු බද්ධ කිරීම සහ සෛලීය ප්රතිකාර අංශයේ වෛද්‍ය සහකාර මහාචාර්ය හීලියෝට පැවසීය. "බොහෝ දුරට සපුරා නොමැති අවශ්‍යතා ඇති රෝගීන්ට ලබා දීම ඉතා ඵලදායී සහ ආරක්ෂිත CAR-T වේ."
පසුබිම
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the ඉලක්කය of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 විසින් අධ්‍යක්ෂණය කරන ලද CAR-T හි ප්‍රතිඵලයක් වශයෙන්, නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ හෝ පරාවර්තනය වූ B-සෛල සහිත තරුණ රෝගීන් 70 දෙනෙකු අතර 58% සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාර අනුපාතයක් ඇති විය.
ෆ්රෑන්ක් ප්‍රකාශ කළේ, "අපගේ රෝගීන්ගෙන් අඩක් තවමත් වාණිජ CAR-T භාවිතා කිරීමෙන් පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වී ඇති අතර, නැවත ඇතිවීමේ පොදු හේතුවක් වූයේ CD19 අඩු කිරීම හෝ මකා දැමීමයි." තරුණයින් සඳහා පොරොන්දු වූ වෙනත් ප්‍රතිදේහජනකයක් භාවිතා කිරීමෙන් අපි ප්‍රතිචාර අපේක්ෂා කළෙමු.
ක්රමවේදය
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-සෛල ප්‍රතිකාරය in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell ලිම්ෆෝමා whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
නඩු විභාගයේදී ප්රතිකාර ලැබූ එක් අයෙකු හැර අනෙකුත් සියලුම රෝගීන් මීට පෙර CD19-යොමු කර ඇත CAR T- සෛල චිකිත්සාව. සහභාගිවන්නන් 22 1 සෛල/kg (n = 106) හෝ 29 3 සෛල/kg (n = 106) මාත්‍රාවකින් CD9 CAR T සෛලවල තනි මුදල් සම්භාරයක් ලබා ගැනීමට පෙර ලිම්ෆෝඩප්ලේෂන් වලට භාජනය විය.
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
ප්රධාන සොයා ගැනීම්
36 people were diagnosed with සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
රෝගීන් පස් දෙනෙකුට (13%) ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතික්‍රියාකාරක සෛල හා සම්බන්ධ ස්නායු විෂ සහිත සින්ඩ්‍රෝමය තිබුණි. නඩු විභාගය අතරතුර, දරුණු ICANS (3 ශ්‍රේණියේ හෝ ඊට වැඩි) කිසිදු සිද්ධියක් වාර්තා වී නොමැත.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
පර්යේෂකයන් විසින් මාස 2.9 ක මධ්‍ය PFS (95% විශ්වාසනීය පරතරය [CI], 1.7 වෙත ළඟා නොවිය යුතුය) සහ මාස 22.5 ක මධ්‍ය OS (95% CI, 8.3 වෙත ළඟා නොවී) සොයා ගන්නා ලදී. මධ්‍ය PFS (මාස 3 එදිරිව මාස 2.6) සහ මධ්‍ය OS අනුව, අඩු සහ ඉහළ මාත්‍රා සංසන්දනාත්මක කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි (මාස 22.5 ට සාපේක්ෂව ළඟා නොවීය).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
සායනික ඇඟවුම්
2018 දී අත්හදා බැලීම ආරම්භ වූ විට, සමහර CAR-T රෝගීන් නැවත යථා තත්ත්වයට පත්වන්නේ මන්දැයි එතරම් අවබෝධ නොවීය. ෆ්රෑන්ක් ප්‍රකාශ කළේ පිළිකා ජීව විද්‍යාවෙන් පරිබාහිර මූලික සිද්ධාන්තය දුර්වල T-සෛල යෝග්‍යතාවය බවයි.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-ටී and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T භාවිතා කරන යෝජිත අදියර 22 බහු මධ්‍ය පරීක්‍ෂණයකට CD19-යොමු කරන ලද CAR-T සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා සහිත රෝගීන් ඇතුළත් වේ. ඇතුළත් වීමේ කාලය බොහෝ විට මෙම ගිම්හානයේදී ආරම්භ වනු ඇත.
විමර්ශනs:
- ෆ්රෑන්ක් එම්ජේ, සහ වෙනත් අය. සාරාංශය 2. ඉදිරිපත් කළේ: ටැන්ඩම් රැස්වීම් | ASTCT සහ CIBMTR හි බද්ධ කිරීම් සහ සෛල චිකිත්සක රැස්වීම්, 15 පෙබරවාරි 19-2023; ඔර්ලන්ඩෝ.
- ෂා එන්, සහ අල්. ජේ ක්ලින් ඔන්කෝල්. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
