අගෝස්තු 2023: නිරපරිබ් සහ ඇබිරටෙරෝන් ඇසිටේට් (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) හි ස්ථාවර මාත්‍රා සංයෝජනය Prednisone සමඟින්, කැස්ට්‍රේෂන්-ප්‍රතිරෝධී පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා (mCRPC) සහිත වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය විසින් අනුමත කර ඇත. BRCA විකෘතියක් හේතුවෙන් හානිකර හෝ හානිකර යැයි සැක කෙරේ.
MAGNITUDE (NCT1) හි Cohort 03748641, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත පරීක්ෂණයක් වන අතර එය සමජාතීය ප්‍රතිසංයෝජන අලුත්වැඩියාව (HRR) ජාන විකෘති mCRPC සමඟ රෝගීන් 423 ක් බඳවාගෙන, ප්‍රතිකාරයේ සඵලතාවය පරීක්ෂා කරන ලදී. Niraparib 200 mg සහ abiraterone acetate 1,000 mg ප්ලස් ප්‍රෙඩ්නිසෝන් 10 mg දිනපතා හෝ ප්ලේසෙබෝ සහ abiraterone acetate plus prednisone දිනපතා 1:1 අහඹු ලෙස රෝගීන්ට ලබා දෙන ලදී. රෝගීන් එක්කෝ අතීතයේ දී orchiectomy එකකට භාජනය වී තිබිය යුතුය, නැතහොත් GnRH ප්‍රතිසම මත සිටිය යුතුය. අබිරටෙරෝන් ඇසිටේට් සහ ප්‍රෙඩ්නිසෝන් මාස හතරක් දක්වා අඛණ්ඩව ADT සමඟින්, mCRPC සහිත රෝගීන් සඳහා සුදුසුකම් ලබා ඇති එකම පූර්ව පද්ධතිමය ප්‍රතිකාරය විය. රෝගීන්ට ඔවුන්ගේ අසනීප තත්ත්වය තුළ ඩොසෙටැක්සල් හෝ ඇන්ඩ්‍රොජන්-ප්‍රතිග්‍රාහක (AR) ඉලක්කගත ප්රතිකාර මීට පෙර ලැබී තිබිය හැක. පෙර docetaxel, පෙර AR ඉලක්කගත චිකිත්සාව, ප්‍රෙඩ්නිසෝන් සමඟ පෙර abiraterone ඇසිටේට් සහ BRCA තත්ත්වය සසම්භාවී කිරීම ස්තරීකරණය කිරීමේදී සැලකිල්ලට ගන්නා ලදී. ලියාපදිංචි වූ පුද්ගලයින් 225 න් 53 (423%) BRCA ජාන විකෘති ඇති අතර පසුව ඒවා හඳුනා ගන්නා ලදී (BRCAm). HRR ජාන විකෘතියක් නොතිබූ mCRPC සහිත රෝගීන් (MAGNITUDE හි Cohort 2) නිෂ්ඵල තත්ත්වය තෘප්තිමත් වූ බැවින් කිසිදු ප්‍රතිලාභයක් අත්විඳ නැත.
විකිරණශීලී ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (rPFS), අන්ධ ස්වාධීන මධ්‍යම සමාලෝචනය මගින් තීරණය කරනු ලබන අතර පුරස්ථි පිළිකා අස්ථි සඳහා වැඩ කරන කණ්ඩායම් 3 නිර්ණායකය, ප්‍රාථමික සඵලතා ප්රතිඵල මිනුම විය. තවත් අරමුණක් වූයේ සමස්ත පැවැත්ම (OS) ය.
මාස 16.6 ට එදිරිව මාස 10.9 ක මධ්‍යස්ථයක් සහිතව, නිරපරිබ් සහ ඇබිරටෙරෝන් ඇසිටේට් ප්ලස් ප්‍රෙඩ්නිසෝන් ප්ලේසෙබෝ සහ ඇබිරටෙරෝන් ඇසිටේට් ප්ලස් ප්‍රෙඩ්නිසෝන් (එච්ආර් 0.53; 95, පී 0.36, 0.79, පී 0.0014) සමඟ සසඳන විට ආර්පීඑෆ්එස් හි සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු දියුණුවක් පෙන්නුම් කළහ. BRCAm රෝගීන් තුළ, ගවේෂණාත්මක OS විශ්ලේෂණයක් පර්යේෂණාත්මක හස්තයට පක්ෂව මාස 30.4 එදිරිව 28.6 (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) මධ්යන්යයක් අනාවරණය විය. (ITT) HRR ජනගහනයට (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p=0.96) ප්රතිකාර කිරීමට Cohort 0.0217 අභිප්‍රාය තුළ rPFS හි සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු දියුණුවක් ඇති අතර, උප සමූහයේ rPFS සහ OS සඳහා උපද්‍රව අනුපාත (198 47%) BRCA නොවන HRR විකෘති සහිත රෝගීන් පිළිවෙලින් 0.99 සහ 1.13 ක් වූ අතර, ITT HRR ජාන විකෘති ජනගහනයේ වැඩි දියුණුව මූලික වශයෙන් හේතු වී ඇති බව පෙන්නුම් කරයි.
හිමොග්ලොබින් අඩුවීම, ලිම්ෆොසයිට් අඩුවීම, සුදු රුධිරාණු අඩුවීම, මාංශ පේශි වේදනාව, තෙහෙට්ටුව, පට්ටිකා අඩුවීම, ක්ෂාරීය පොස්පේටේස් වැඩි වීම, මලබද්ධය, අධි රුධිර පීඩනය, ඔක්කාරය, නියුට්‍රොෆිල්ස් අඩුවීම, ක්‍රියේටිනින් වැඩි වීම, පොටෑසියම් වැඩි වීම, පොටෑසියම් අඩුවීම සහ නිතර නිතර AST ප්‍රතික්‍රියා වැඩි වීම. (20%), රසායනාගාර අසාමාන්යතා සමඟ. MAGNITUDE (n=1) හි Cohort 423 හි, ප්‍රෙඩ්නිසෝන් සමඟ නිරාපරිබ් සහ ඇබිරටෙරෝන් ඇසිටේට් සමඟ ප්රතිකාර කළ mCRPC රෝගීන්ගෙන් 27%කට රුධිර පාරවිලයනයක් අවශ්‍ය වූ අතර 11%කට බහු පාරවිලයනය අවශ්‍ය විය.
niraparib 200 mg සහ abiraterone acetate 1,000 mg දෛනික මුඛ මාත්‍රාවක් Prednisone මිලිග්‍රෑම් 10 ක් සමඟ ඒකාබද්ධව Akeega රෝගයේ ප්‍රගතිය හෝ නොඉවසිය හැකි විෂ සහිත වන තෙක් උපදෙස් දෙනු ලැබේ. niraparib, abiraterone ඇසිටේට් සහ ප්‍රෙඩ්නිසෝන් භාවිතා කරන රෝගීන් එම අවස්ථාවේදීම GnRH ප්‍රතිසමයක් ලබා ගත යුතුය, නැතහොත් ඔවුන් ද්විපාර්ශ්වික orchiectomy වලට භාජනය වී තිබිය යුතුය.
