අක්මා පිළිකා
අක්මා පිළිකා දැනට ලෝකයේ පිළිකා ආශ්‍රිත මරණ සඳහා පස්වන වඩාත් පොදු හේතුවයි. වර්තමාන පළමු පෙළ පද්ධතිමය ප්‍රතිකාර ඖෂධය ප්‍රධාන වශයෙන් සොරෆෙනිබ් වේ, නමුත් සාමාන්‍යයෙන් මාස 3ක සමස්ත පැවැත්ම දීර්ඝ කරන අතර බරපතල අතුරු ආබාධ ඇත.
2010 දී මෙලනෝමා හි ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරය ප්‍රථම වරට සාර්ථක විය. එතැන් සිට, එය ප්රතිශක්තිකරණ අණුව PD-1 ඉලක්ක කර ඇත, ක්‍රමලේඛනගත සෛල මරණ-ලිගන්ඩ් 1 (PD-L1) සහ සයිටොටොක්සික් T ලිම්ෆොසයිට් ආශ්‍රිත ප්‍රතිදේහජනක 4 (CTLA -4) මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහ එකින් එක ලැයිස්තුගත කිරීම සඳහා අනුමත කර ඇත. විවිධ ඝන පිළිකා බලකොටුව හරහා සහ hepatocellular පිළිකා ඇතුළු උසස් පිළිකා රෝගීන් සඳහා විශාල පැවැත්ම ප්රතිලාභ ගෙන ඒම.
උදාහරණයක් ලෙස, උසස් හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකාවේ I / II ප්‍රතිශක්තීකරණ මුරපොල නිෂේධකවල දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ පළමු පේළියේ සහ දෙවන පේළියේ භාවිතය සඳහා කල්පවත්නා වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය 20% ක් පමණ වන බවයි. අනෙකුත් මුරපොල අණු සමඟ ඒකාබද්ධව ප්‍රති-PD-1 / ප්‍රති-PD-L1 පිළිබඳ සායනික අධ්‍යයනයන් ද සිදු වෙමින් පවතී. ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක වලට අමතරව, CAR-T සෛල NK සෛල චිකිත්සාව සහ හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා ප්‍රතිදේහජනක වලට එරෙහිව පෙප්ටයිඩ එන්නත් ඇතුළු ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය භාවිතා කිරීම සඳහා වෙනත් උපාය මාර්ග I / II අධ්‍යයනයට ඇතුළත් වී ඇත. පහතින් අපි ක්‍රමානුකූලව සෑම කෙනෙකුටම කොටස් ලබා ගනිමු.
ප්රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධනය
PD-1 සහ PD-L1 / PD-L2
ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොලවල් යනු ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය මර්දනය කිරීමට හෝ උත්තේජනය කිරීමට හැකි T සෛල මතුපිට අණු වේ. වැදගත් වන්නේ, ඔවුන්ගේම ඉවසීම පවත්වා ගැනීම සහ අනවශ්‍ය හෝ අධික ලෙස ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර දැක්වීම වැළැක්වීමයි.
On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced අක්මා පිළිකා NEXAVAR වලට ඔරොත්තු දෙන.
On November 9, 2018, the US FDA approved the immunotherapy drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).
වෙනත් ප්‍රති-PD-1 / ප්‍රති-PD-L1 ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරවල සායනික අත්හදා බැලීම් කිහිපයක් දැනට සිදුවෙමින් පවතී. (Keynote-240, NCT02702401 සහ Keynote-394, NCT03062358) යනු ප්ලේසෙබෝ සහිත උසස් HCC රෝගීන් සඳහා දෙවන පෙළ ප්‍රතිකාරයක් ලෙස keytruda සංසන්දනය කරන අදියර III සායනික අත්හදා බැලීම් දෙකකි.
මීට අමතරව, නව ප්රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධකයන් වන ටිස්ලෙලිසුමාබ් (පීඩී -1), කැමරලිසුමාබ් (පීඩී -1) සහ ඩර්වාලුමාබ් (පීඩී-එල් 1) දෙවන පෙළ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාර අනුපාත ලෙස දැනට ඇගයීමට ලක් කෙරේ.
CTLA-4
CTLA-4 යනු සක්‍රිය ටී සෛල මත ප්‍රකාශිත CD28 සමජාතීයතාවකි. එය ප්රතිශක්තිකරණ උත්තේජක සං signal ාවක් සම්ප්‍රේෂණය කරන ලිගන්ඩ් බී 7-1 හි සීඩී 28 සඳහා තරඟ කිරීමෙන් ටී සෛල සක්‍රීය කිරීම මර්දනය කරන අතර අනෙක් අතට ටී සෛල වලට නිශේධනීය සං signal ාවක් ලබා දෙයි.
tremelimumab (tisimumab) යනු උසස් HCC සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී මොනොතෙරපි හෝ සංයෝජන ප්‍රතිකාරයක් ලෙස පරීක්‍ෂා කරන ලද එකම CTLA-4 ප්‍රතිදේහයයි. හෙපටයිටිස් C වෛරසය (HCV) ආශ්‍රිත HCC රෝගීන් 20 දෙනෙකුගේ කුඩා නියමු සායනික පරීක්ෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ ප්‍රතිවෛරස් ක්‍රියාකාරකම්වල අර්ධ ප්‍රතිචාර අනුපාතය 17.6% පමණක් නොව, ප්‍රතිවෛරස් ක්‍රියාකාරකම් සහ සැලකිය යුතු වෛරස් බරක් පහළ බැස ඇති බවයි.
වෙනත් නිශේධනීය මුරපොලවල් සහ ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොලවල්
PD-1 / PD-L1 සහ CTLA-4 වලට අමතරව, T සෛල ඉමියුනොග්ලොබුලින් මුචින් 3 (TIM-3) සහ ලිම්ෆොසයිට් සක්‍රීය කිරීමේ ජාන 3 (LAG-3) ඇතුළු තවත් නිශේධනීය ප්‍රතිග්‍රාහක ඇත. TIM-1 (NCT1) සහ LAG-3 (NCT03099109 සහ NCT3) ඉලක්ක කරගත් drugs ෂධ සමඟ PD-03005782 / PD-L01968109 ප්‍රතිකාරය ඒකාබද්ධ කිරීමේ අත්හදා බැලීම් දැනටමත් සිදු වෙමින් පවතී.
උසස් අක්මා පිළිකා සඳහා ඒකාබද්ධ ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සක උපාය
ප්රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධකයන් සමඟ තනි-නියෝජිත ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රතිචාර අනුපාතය සොරෆෙනිබ්ගේ ප්‍රතිචාර අනුපාතය ඉක්මවා ගියද සමස්තයක් ලෙස එය තවමත් ඉතා අඩු මට්ටමක පවතී (<20%). එමනිසා, සායනයේ දී, අපි රෝගීන්ගේ ප්‍රතිචාරය උපරිම කිරීම සඳහා උපාය මාර්ග ගවේෂණය කරන්නෙමු. නිදසුනක් ලෙස, වෙනත් පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධකයන්, කුඩා අණු කයිනාස් නිෂේධක, වෙනත් පද්ධතිමය හා දේශීය ප්‍රතිකාර සමඟ ප්රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධනයන්ගේ සංයෝජනය.
දියුණු අක්මා පිළිකා සඳහා දේවරුමාබ් (ඩර්වාලුමාබ්) සහ ටෙලිමුමාබ් (ට්‍රෙමෙලිමුමාබ්) සංයෝජනය කිරීමේ පළමු අදියර I / II අත්හදා බැලීම් කිසිදු බරපතල අහිතකර සිදුවීමකින් තොරව ප්‍රතිචාර අනුපාතය 20% ක් පෙන්නුම් කරයි. පළමු පෙළ ප්‍රතිකාර සඳහා මෙම සංයෝජනයේ තුන්වන අදියර අධ්‍යයනයක් (NCT03298451) දැනට බඳවා ගනු ලැබේ.
ප්‍රතිශක්තීකරණ මුරපොල නිෂේධක සහ දේශීය ප්‍රතිකාර (අබ්ලේෂන්, විකිරණ ප්‍රතිකාර සහ ට්‍රාන්ස්ටෙරියල් කෙමොම්බොලීකරණය (TACE) ඇතුළුව) අතර සහජීවනය ද විමර්ශනය කෙරේ. අඩු විකෘති බරක් සහ අඩු නව ප්‍රතිදේහජනක සහිත පිළිකා සාමාන්‍යයෙන් අඩු ප්‍රතිශක්තිකාරක වන අතර මුරපොල නිෂේධක සඳහා අඩු / අඩු ප්‍රතිචාරයක් (හෝ ප්‍රාථමික ප්‍රතිරෝධයක්) නොමැත. දේශීය ප්‍රතිකාර සහ විකිරණ ප්‍රතිකාර මගින් දැවිල්ල ඇති කරන අතර රුධිරයට මුදා හරින නව ප්‍රතිදේහජනක නිපදවයි. එබැවින්, මුරපොල නිෂේධක සහ ප්‍රාදේශීය ප්‍රතිකාරවල සංයෝජනය මුරපොල නිෂේධක සඳහා සංවේදීතාව වැඩි කිරීමට අපේක්ෂා කෙරේ.
රෝගීන් 32 දෙනෙකුගේ මූලික අධ්‍යයනයක දී, temlimumab (tremelimumab) රේඩියෝ සංඛ්‍යාත ඉවත් කිරීම හෝ TACE සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කරන ලදී. රෝගීන්ගෙන් 25% ක් දක්වා අර්ධ ප්රතික්රියා නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ.
ග්ලෝබල් ඔන්කොලොජිස්ට් ජාලයේ වෛද්‍ය දෙපාර්තමේන්තුව ඔබගේ යොමු කිරීම සඳහා පහත දැක්වෙන වගුවේ ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සක පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධක මොනොතෙරපි සහ සංයෝජන ප්‍රතිකාර පිළිබඳ වර්තමාන සායනික අත්හදා බැලීම් ලැයිස්තුගත කරයි. සහභාගී වීමට කැමති අයට මූලික ඇගයීමක් සඳහා වෛද්‍ය දෙපාර්තමේන්තුව අමතන්න.
ප්රතිශක්තිකරණ සෛල චිකිත්සාව
කාර්-ටී සෙල් තෙරපි
T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including පිළිකාව cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in China) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.
NK සෛල චිකිත්සාව
එන්කේ (ස්වාභාවික ler ාතක සෛලය, එන්කේ) යනු ශක්තිමත්ම පිළිකා මර්දන බලපෑමක් ඇති ප්රතිශක්තිකරණ සෛලයයි. වඩාත්ම බලගතු ස්ථානය වන්නේ ප්‍රතිදේහජනක ඉදිරිපත් කිරීමේ ක්‍රියාවලියකින් තොරව සහ වෙනත් පුද්ගලයින් වාර්තා කිරීමකින් තොරව විදේශීය සිරුරු (වෛරස් හා බැක්ටීරියා ආසාදන) directly ජුව හා ඉක්මනින් en ත් කළ හැකි වීමයි. සෛල, පිළිකා සෛල, වැඩිහිටි සෛල ආදිය)
“අණුක මුර සංචාරය” වැනි එන්කේ සෛල රුධිර ප්‍රවාහයේ මුර සංචාරයේ යෙදේ. ස්වයං හඳුනා ගැනීම නැති වූ විදේශීය සෛල හෝ විකෘති සෛල සොයාගත් පසු (එම්එච්සී ලෙස හැඳින්වේ) එන්කේ සෛල ප්‍රතිග්‍රාහකය වහාම සං signal ාවක් යවා ඉලක්ක සෛල පටලයට වේගයෙන් දිව යයි. එනම්, එන්කේ සෛල සටනේ ඉදිරි පෙළේ තිබිය යුතුය. එය එයට විෂ අංශු මුදා හරින අතර ඉලක්ක සෛල ඉක්මනින් විසුරුවා හරින අතර මිනිත්තු 5 ක් තුළ පිළිකා සෛල මිය යයි.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ මූලික කොටස ලෙස එන්.කේ සෛල මිනිස් සිරුරේ වඩාත්ම වටිනා සහජ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. නමුත් ඒවා මිනිස් පර්යන්ත රුධිරයේ ඉතා දුර්ලභ වන අතර එය ලිම්ෆොසයිට් වලින් 5% -10% ක් පමණි. මිනිස් අක්මාවේ අක්මාව තුළ ලිම්ෆොසයිට් වලින් 30-50% අතර ප්‍රමාණයක් සෛල වේ. සංසරණය වන එන්කේ සෛල හා සසඳන විට අක්මාවේ එන්කේ සෛල අද්විතීය ෆීනෝටයිපික් ලක්ෂණ සහ ක්‍රියාකාරී ලක්ෂණ ඇති අතර එය පිළිකා සෛල වලට ඉහළ සයිටොටොක්සිසිටි බවක් පෙන්නුම් කරයි. අක්මා පිළිකා ඇතිවීමේදී, එන්කේ සෛලවල අනුපාතය සහ සයිටොකීන් (ඉන්ටර්ෆෙරෝන්- production) නිෂ්පාදනය හා සයිටොටොක්සික් ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු වේ. එමනිසා, එන්.කේ සෛල නැවත සක්‍රිය කර ඒවා පිළිකාවලට පහර දීමට භාවිතා කරයි
ude chemoimmunotherapy සහ NK සෛල බද්ධ කිරීම. එච්.සී.සී. රෝගීන් සඳහා එන්.කේ සෛල මත පදනම් වූ ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සාව පිළිබඳව දැනට 7 අදියර I / II සායනික අත්හදා බැලීම් සිදු කර ඇති අතර, ඒවායින් බොහොමයක් ස්වයංක්‍රීය හෝ ඇලෝජනික් එන්.කේ සෛල සම්මත කර ගැනීම සිදු කරයි.
පෙප්ටයිඩ් එන්නත
Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.
ජීපීසී 33 පෙප්ටයිඩ එන්නත භාවිතා කරමින් උසස් එච්.සී.සී. රෝගීන් 3 දෙනෙකු පිළිබඳව මා අධ්‍යයනය කළ මූලික අවධියේදී පෙන්නුම් කළේ එන්නත හොඳින් ඉවසා ඇති බවත්, එක් රෝගියෙකුට අර්ධ වශයෙන් සමනය කිරීමේ (1%) සහ රෝගීන් 3 දෙනෙකුට මාස 19 දී (2%) ස්ථාවර රෝග ඇති බවත්ය. රෝගීන්ගෙන් සියයට අනූවක් නිශ්චිත ජීපීසී 58 එන්නතක් සමඟ ප්‍රේරණය කිරීමෙන් පසුව සයිටොටොක්සික් ටී ලිම්ෆොසයිට් ප්‍රතිචාරයක් වර්ධනය කළ අතර එය සමස්ත පැවැත්මට සම්බන්ධ විය. ජීපීසී 3 පෙප්ටයිඩ් එන්නත සහ වෙනත් ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල සංයෝජන භාවිතය දැනට වැඩිදුර ගවේෂණය කරමින් පවතී.
අක්මා පිළිකා රෝගීන් සඳහා වචන
ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක මත පදනම් වූ උපක්‍රම ඉතා ඉක්මනින් monotherapy ලෙස හෝ වෙනත් මුරපොල නිෂේධක සහ kinase inhibitors සමඟ ඒකාබද්ධව පදනම් වන hepatocellular carcinoma ප්‍රතිකාරයේ නව යුගයකට අප පිවිසී ඇත. මීට අමතරව, නව ප්රතිශක්තිකරණ පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය දියුණු රෝගීන්ට වැඩි බලාපොරොත්තුවක් සහ ප්‍රතිකාර විකල්ප ගෙන එයි. සායනික අත්හදා බැලීම් ඕනෑවට වඩා ඇති නිසා, මෙම ලිපියෙන් ඒවා එකින් එක හඳුන්වා දිය නොහැක.
