Immunotherapy uses drugs to help the body’s own immune system better recognize and destroy cancer cells. Immunotherapy can be used to treat patients with advanced colorectal cancer.
ප්රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධනය
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ වැදගත් අංගයක් වන්නේ ශරීරයේ සාමාන්‍ය සෛල වලට පහර දීමෙන් ආරක්ෂා වීමට ඇති හැකියාවයි. මේ සඳහා, එය ප්රතිශක්තිකරණ සෛල මත "චෙක්පොයින්ට්" ප්රෝටීන භාවිතා කරයි, ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය ආරම්භ කිරීම සඳහා සක්රිය (හෝ අක්රිය) කළ යුතු ස්විචයන් මෙන් ක්රියා කරයි.
පිළිකා සෛල සමහර විට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට පහර දීම නැවැත්වීමට මෙම මුරපොලවල් භාවිතා කරයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම මුරපොල ඉලක්ක කරගත් ඖෂධ පිළිකා ප්රතිකාර ක්රම ලෙස විශාල අපේක්ෂාවන් ඇත.
ඉහළ මට්ටමේ ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා අස්ථායීතාවය (MSI-H) හෝ නොගැලපීම අලුත්වැඩියා කිරීමේ (MMR) ජානමය වෙනස්කම් වැනි විශේෂිත ජානමය වෙනස්කම් සඳහා මහා බඩවැලේ පිළිකා සෛල ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කර ඇති පුද්ගලයින් සඳහා චෙක්පොයින්ට් නිෂේධක ලෙස හඳුන්වන ඖෂධ භාවිතා කළ හැකිය.
These drugs are used in people whose cancer is still growing after chemotherapy. They may also be used to treat people whose cancer cannot be removed surgically, relapses after treatment (relapse) or has spread to other parts of the body (metastasis).
අනුමත ප්රතිශක්තිකරණ ඖෂධ
PD-1 inhibitor approved
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) and nivolumab (Nivolumab, Opdivo) are drugs that target PD-1, a protein on cells of the immune system called T cells that usually helps Prevent these cells from attacking other cells in the body. By blocking PD-1, these drugs can enhance the immune response to cancer cells.
24 මැයි 2017 දින, එක්සත් ජනපද FDA විසින් මයික්‍රොසැටලයිට් ඉතා අස්ථායී (MSI-H) / නොගැලපෙන අලුත්වැඩියා දෝෂ (dMMR) සහිත ඝන පිළිකා රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) අනුමත කරන ලදී, පිළිකා වර්ග 15 ආවරණය කරයි. මහා බඩවැලේ පිළිකා, කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා සහ ගැබ්ගෙල පිළිකා ඇතුළු විවිධ මාරාන්තික පිළිකා.
2 අගෝස්තු 2017 වන දින, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) ෆ්ලෝරෝරසිල්, ඔක්සලිප්ලැටින් සහ ඉරිනොටකන් සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා nivolumab (Navumab, Opdivo) අනුමත කරන ලදී. ඉතා අස්ථායී (MSI -H) සහිත ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකාව වැඩිහිටියන්ගේ හෝ ළමුන්ගේ (අවුරුදු 12) හෝ නොගැලපීම අලුත්වැඩියා දෝෂ (dMMR) තුළ ඇති පාරස්ථිතික කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම.
CTLA-4 inhibitor අනුමත කර ඇත
Ipilimumab (Yervoy) යනු ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කළ හැකි තවත් ඖෂධයකි. එය තනිවම භාවිතා කළ නොහැක. එය T සෛල මත තවත් ප්‍රෝටීනයක් වන CTLA-4 අවහිර කරන nivolumab සමඟ ඒකාබද්ධ කළ යුතුය.
MSI-High (MSI-High) mCRC හි සාර්ථක අවස්ථාව වන්නේ අදියර II CheckMate142 අධ්‍යයනයේ දී ඇගයීමට ලක් කරන ලද nivolumab සහ ipilimumab ඒකාබද්ධ භාවිතයයි. සංයෝජන චිකිත්සාව 49% ක ORR (වෛෂයික ප්රතිචාර අනුපාතය) පෙන්නුම් කළ අතර, රෝගීන් 5 න් 119 දෙනෙකුට CR (සම්පූර්ණ ප්රතිචාරය) සහ 53 PR (අර්ධ ප්රතිචාරය) ඇත. බොහෝ රෝගීන් (n = 82) මීට පෙර fluorouracil, oxaliplatin සහ irinotecan ලබා ගෙන ඇත. මෙම රෝගීන් තුළ, ORR 46%, 3 CRs සහ 35 PRs විය.
CheckMate-142 දත්ත වලට අනුව, MSI-H හෝ නොගැලපෙන අළුත්වැඩියා දෝෂ (dMMR) සහිත mCRC රෝගීන් ඇතුළුව, වයස අවුරුදු 12 සහ ඊට වැඩි වැඩිහිටි හා ළමා රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා FDA විසින් සංයෝජනය (Nivolumab + Ipilimumab) අනුමත කරන ලදී. fluorouracil, oxaliplatin සහ irinotecan සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසුව.
කොලරෙක්ටල් චිකිත්සාවේදී MSI / dMMR යෙදීම පිළිබඳ අර්ථ නිරූපණය
MSI යන්නෙන් අදහස් කරන්නේ DNA මෙතිලේෂන් හෝ ජාන විකෘති හේතුවෙන් ඇති වන නොගැලපීම අලුත්වැඩියා ජාන නැතිවීමයි, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස මයික්‍රොසැටලයිට් පුනරාවර්තන අනුපිළිවෙලෙහි දිග වෙනස් වේ. MSI-H ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සඳහා සුදුසු පිළිකා සඳහා වැදගත් ජෛව සලකුණක් බව අධ්‍යයනයෙන් සොයාගෙන ඇත.
MSI යනු ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා අස්ථායීතාවයයි, MMR (නොගැලපෙන අලුත්වැඩියාව) යනු ජාන නොගැලපීම අලුත්වැඩියා කිරීමේ කාර්යයයි. මානව නොගැලපීම අළුත්වැඩියා කිරීමේ ජානය (MMR ජානය) පිටපත් කිරීමෙන් සහ පරිවර්තනයෙන් පසු අනුරූප නොගැලපීම අලුත්වැඩියා කිරීමේ ප්‍රෝටීනය ප්‍රකාශ කළ හැක. කිසියම් MMR ප්‍රෝටීනයක ප්‍රකාශනය නැතිවීම සෛලයේ නොගැලපෙන අලුත්වැඩියා ක්‍රියාකාරිත්වයේ දෝෂ ඇති කළ හැකි නම්, DNA ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීමේ ක්‍රියාවලියේ පාදක නොගැලපීම අළුත්වැඩියා කිරීමේ ක්‍රියාකාරිත්වය නැතිවීම සමුච්චය වීමට හේතු වේ, එය ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා අස්ථාවරත්වය (MSI) ඇතිවීමට හේතු වේ. මහා බඩවැලේ පිළිකා වලින් 15% ක් පමණ MSI මාර්ගයෙන් ඇතිවේ.
PCR can be used to detect the length of microsatellite sites (microsatellites are tandem repeats of short DNA sequences in the genome of eukaryotes) in tumor cell DNA, and then compared with the corresponding normal cell DNA. With the popularization and application of NGS (Second Generation Sequencing), in addition to traditional immunohistochemistry and PCR detection, microsatellite status can also be detected on the NGS platform. To understand the authoritative NGS genetic testing institutions at home and abroad, please consult 400-626-9916.
මීට අමතරව, MLH1, MSH2, MSH6, සහ PMS2 ඇතුළුව නොගැලපෙන ජාන හතරක් ප්රතිශක්තිකරණ රසායන විද්‍යාත්මකව හඳුනා ගැනීම සඳහා පිළිකා නිදර්ශක (ශල්‍ය නිදර්ශක සහ සිදුරු නිදර්ශක ඇතුළුව) ද භාවිතා කළ හැක. මෙම ප්රෝටීන හතරෙන් කිසිවක් නොමැති තාක්, ගෙඩිය dMMR ට අයත් වේ, එය නොගැලපෙන අලුත්වැඩියා ක්‍රියාකාරිත්වයේ දෝෂයකි. ප්රෝටීන හතරම ධනාත්මකව ප්‍රකාශ කර ඇත්නම් සහ ගෙඩිය pMMR නම්, නොගැලපීම අලුත්වැඩියා කිරීමේ කාර්යය සම්පූර්ණ වේ.
ජාන පරීක්ෂණ MSI වාර්තා විශ්ලේෂණය
පහත පින්තූරයේ දැක්වෙන්නේ දේශීය ජාන පරීක්ෂණ සමාගමක් (400-626-9916) විසින් MSI පරීක්ෂණයෙන් පසුව MSI-H ඇති බව සොයා ගන්නා ලද Global Oncologist Network හි රෝගියෙකු ය. මෙම රෝගියා ඉතා වාසනාවන්ත වන අතර ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සඳහා සුදුසු වේ.
Global Oncologist Network හි තවත් රෝගියෙකු US Keruis Gene (400-626-9916) විසින් ධනාත්මක ලෙස පරීක්‍ෂා කරන ලදී, සහ ප්රෝටීන හතරම ධනාත්මක (ධනාත්මක) විය, එයින් අදහස් වන්නේ රෝගියා pMMR වූ අතර ඉහත අනුමත ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සඳහා සුදුසු නොවන බවයි. .
අවසාන පරීක්ෂණ ප්‍රතිඵලවල අර්ථ නිරූපණය MSS (ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා ස්ථායීතාවය), MSI-L (මයික්‍රොසැටලයිට් අඩු අස්ථාවරත්වය) සහ MSI-H (මයික්‍රොසැටලයිට් ඉහළ අස්ථාවරත්වය) ලෙස බෙදිය හැකිය. සාමාන්‍යයෙන්, dMMR MSI-H ට සමාන වන අතර pMMR MSS සහ MSI-L ට සමාන වේ.
PD-1 inhibitors භාවිතය සඳහා පූර්වාරක්ෂාව
- මෙම ඖෂධ සෑම සති 2 කට හෝ 3 කට වරක් අභ්‍යන්තර (IV) එන්නත් ලෙස ලබා දේ.
- මෙම ඖෂධවල අතුරු ආබාධවලට තෙහෙට්ටුව, කැස්ස, ඔක්කාරය, කැසීම, කැසීම, ආහාර රුචිය නැතිවීම, මලබද්ධය, සන්ධි වේදනාව සහ පාචනය ඇතුළත් වේ.
- අනෙකුත් වඩාත් බරපතල අතුරු ආබාධ අඩුවෙන් සිදු වේ. සමහර විට, ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය අනෙකුත් කොටස් වලට පහර දිය හැක, සමහරවිට පෙනහළු, බඩවැල්, අක්මාව, හෝමෝන නිපදවන ග්‍රන්ථි, වකුගඩු හෝ වෙනත් අවයවවල බරපතල හෝ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන ගැටළු ඇති කරයි.
- මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමේදී, රෝගියාගේ ශාරීරික තත්වය තත්‍ය කාලීනව නිරීක්ෂණය කිරීම අවශ්‍ය වේ.
Ipilimumab ඖෂධ පූර්වාරක්ෂාවන්
- මෙම ඖෂධය nivolumab (Opdivo) සමඟ මහා බඩවැලේ පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා භාවිතා කරයි, නමුත් එය තනිවම භාවිතා කළ නොහැක. එය පරිපාලනය කරනු ලබන්නේ අභ්‍යන්තර (IV) මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙනි, සාමාන්‍යයෙන් සෑම සති 3 කට වරක් ප්රතිකාර චක්‍ර 4 ක් සඳහා.
- මෙම ඖෂධයේ වඩාත් පොදු අතුරු ආබාධ අතර තෙහෙට්ටුව, පාචනය, කැසීම සහ කැසීම ඇතුළත් වේ.
- මෙම ඖෂධය භාවිතා කරන විට, PD-1 inhibitors භාවිතා කිරීමට වඩා බරපතල අතුරු ආබාධ බහුලව දක්නට ලැබේ. PD-1 inhibitors මෙන්, මෙම ඖෂධය මගින් ශරීරයේ අනෙකුත් කොටස් වලට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට පහර දිය හැකි අතර, එමගින් අන්ත්‍රය, අක්මාව, හෝමෝන නිපදවන ග්‍රන්ථි, ස්නායු, සම, ඇස් හෝ වෙනත් අවයව සමඟ බරපතල ගැටළු ඇති කළ හැක. සමහර පුද්ගලයින් තුළ, මෙම අතුරු ආබාධ ජීවිතයට තර්ජනයක් විය හැකිය.
- මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමේදී, රෝගියාගේ ශාරීරික තත්වය තත්‍ය කාලීනව නිරීක්ෂණය කිරීම අවශ්‍ය වේ.
කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ ඖෂධ තෝරා ගන්නේ කෙසේද?
ඇමරිකානු මහා බඩවැලේ පිළිකා විශේෂඥ වෛද්‍ය චියෝරියන් පැවසුවේ, “MSI-H සහිත රෝගීන් සඳහා Pembrolizumab හෝ nivolumab වඩාත් කැමති වේ. Nivolumab ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) සමඟ ඒකාබද්ධව කලාතුරකින් භාවිතා වේ. මම හිතන්නේ වෙනස අයි
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
