පෙබරවාරි මාසයේදීry 2023, තනි ආයතනයක 1 අදියර අත්හදා බැලීමකින් පෙනී ගියේ දැඩි ලෙස පූර්ව ප්රතිකාර කරන ලද විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා (LBCL) ඇති පුද්ගලයින්ට CD22 හි නැවත ඇතිවීමෙන් පසු CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-සෛල චිකිත්සාව භාවිතා කිරීම ආරක්ෂිත සහ හැකි බවයි. - අධ්යක්ෂණය කරන ලදී CAR T- සෛල චිකිත්සාව. ඊට අමතරව, රෝගීන් ඉහළ සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාත (ORRs) ප්‍රදර්ශනය කළ අතර, මෙම රෝගීන්ගේ සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාර (CRs) කල් පවතින ඒවා බව සොයා ගන්නා ලදී.
ස්ටැන්ෆර්ඩ් පිළිකා ආයතනයේ ඇටමිදුළු බද්ධ කිරීමේ සහ සෛලීය ප්රතිකාර අංශයේ සහකාර වෛද්‍ය මහාචාර්යවරයෙකු වන ප්‍රධාන අධ්‍යයන කතුවරයා වන මැතිව් ජේ. ෆ්‍රෑන්ක්, MD, PhD විසින් ඉදිරිපත් කරන ලද ඉදිරිපත් කිරීමකින්, “CAR22 හි එක් මුදල් සම්භාරයක් වියදම් අධික ලෙස පූර්ව ප්රතිකාර කිරීමේදී ඉහළ ප්‍රතිචාර අනුපාතයක් ඇති කළේය. CAR19 ට පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා රෝගීන්. ෆ්‍රෑන්ක් අධ්‍යයනයේ අධ්‍යක්ෂවරයා වන අතර වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ සහකාර මහාචාර්යවරයෙකි.
CD19-directed CAR T- සෛල චිකිත්සාව has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
ෆ්‍රෑන්ක් ප්‍රකාශ කළේ, "නිදන්ගත නැවත ඇතිවීමෙන් පසු පරිපාලනය කරනු ලබන සුව කිරීමේ ප්‍රතිකාරවල හිඟයක් පවතී." කානිටීන් ප්රතිකාර ලබා ගැනීමෙන් පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත්වන රෝගීන්ගේ දුර්වල පුරෝකථනය සැලකිල්ලට ගෙන, නව ප්රතිකාර සඳහා හදිසි අසමසම ඉල්ලුමක් පවතී.
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
All patients in the cohort had relapsed/refractory LBCL, including diffuse LBCL not otherwise specified, transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
CD1 ඉලක්ක කරගත් ඖෂධයේ (මාත්‍රාව මට්ටම 106) රෝගීන්ට 1 x 3 (මාත්‍රාව මට්ටම 106) හෝ 2 x 22 (මාත්‍රාව මට්ටම 2) ලැබුණි. මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමට පෙර, ලිම්ෆෝඩප්ලිටිං රසායනික චිකිත්සාව පරිපාලනය කිරීම සඳහා රෝගීන්ට ෆ්ලූඩරාබයින් (30 mg/m2) සහ සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් (500 mg) ලබා දෙන ලදී.
අධ්‍යයනයේ මූලික අරමුණු වූයේ නිෂ්පාදන ශක්‍යතාව, අදියර 2 මාත්‍රාව නිර්දේශ කිරීම, ආරක්ෂාව සහ විෂ වීම ය. විමර්ශකයා විසින් තක්සේරු කරන ලද ORR, ප්‍රතිචාරයේ කාලසීමාව, ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS), සමස්ත පැවැත්ම (OS), CAR T ආශ්රිත විෂ බව, CD22 ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රකාශනය, රුධිරයේ CAR-ධනාත්මක සෛල මට්ටම් සහ සෙරුම් සයිටොකයින් පැතිකඩ ද්විතියික අවසාන ලක්ෂ්‍ය විය.
ලියාපදිංචි වූ රෝගීන් 41 දෙනෙකුගෙන්, CAR T-සෛල නිෂ්පාදනය 38 (95%) සඳහා සාර්ථකව නිෂ්පාදනය කරන ලදී, මන්ද 2 දෙනෙකුට ලියුකාෆෙරෙසිස් සඳහා T සෛල ප්‍රමාණවත් නොවීය. ලියුකාෆෙරෙසිස් සහ ඉන්ෆියුෂන් අතර සාමාන්‍ය කාලය දින 18 කි.
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular ලිම්ෆෝමා. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
සියලුම රෝගීන් සඳහා මධ්යන්ය පසු විපරම් කාලය මාස 18.4 (පරාසය: 1.5-38.6), එම අවස්ථාවේදී ORR 68% සහ CR අනුපාතය 53% විය. මධ්යන්ය PFS මාස 2.9 (95% විශ්වාසනීය පරතරය [CI], 1.7-NR) සහ මධ්යන්ය OS මාස 22.5 (95% CI, 8.3-NR).
මාත්‍රා මට්ටම 1 (n = 29), රෝගීන් 14.1% ORR සහ 1.5% CR අනුපාතය පෙන්නුම් කරමින්, මාස 38.6 (පරාසය, 66-52) මධ්‍යස්ථ කාලයක් සඳහා අනුගමනය කරන ලදී. මධ්‍ය ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම මාස 3.0 (95% CI, 1.6-NR) සහ මධ්‍ය සමස්ත පැවැත්ම NR (95% CI, 8.3-NR) විය.
මාත්‍රා මට්ටම 2 (n = 9), මධ්‍ය පසු විපරම් මාස 27.1 (පරාසය: 24.7-33.5), ORR 78% සහ CR අනුපාතය 55% විය. මධ්යන්ය PFS මාස 2.6 (95% විශ්වාසනීය පරතරය: 1.3-NR) සහ මධ්යන්ය OS මාස 22.5 (95% විශ්වාසනීය පරතරය: 5.5-NR).
CRs කල්පවත්නා බව පෙන්නුම් කරමින්, CR ලබා ගත් රෝගීන් 1 දෙනාගෙන් 20 දෙනෙකු පමණක් දත්ත කප්පාදුව අනුව නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වී ඇත. තුන්වන මාසය වන විට, ප්රතිකාරයේ ප්රගතියක් ලබා ඇති සියලුම රෝගීන් එසේ කර ඇත.
In 95% of patients, සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling hemophagocytic lymphohistiocytosis.
මාත්‍රා මට්ටමේ 2 හි එක් රෝගියෙකු 40 වන දින සෙප්සිස් රෝගයෙන් මිය ගිය අතර, CD11-යොමු කරන ලද ප්‍රතිකාරය ලබා ගැනීමෙන් මාස 22 කට පසු LBCL නැවත ඇතිවීමේ සාක්ෂි නොමැතිව එක් රෝගියෙකු ප්රතිකාර ආශ්රිත myelodysplasia/acute myeloid ලියුකේමියාව වර්ධනය විය.
අදියර 2 සඳහා නිර්දේශිත මාත්‍රාව 1 ලෙස තීරණය කරන ලදී.
කලින් ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද තොරතුරු පළමු රෝගීන් තිදෙනාට ප්රතිකාර කළ ආකාරය සවිස්තරාත්මක විය.
සියලුම රෝගීන් දෙදෙනාම අධි අවදානම් ලක්ෂණ ඇති අතර CD19-අධ්යක්ෂණය කරන ලද CAR T-සෛල චිකිත්සාව ඇතුළුව අවම වශයෙන් පෙර ප්රතිකාර මාර්ග පහක්වත් ලබාගෙන ඇත. එක් රෝගියෙකුට මීට පෙර CAR T-සෛල ප්රතිකාර දෙකක් ලැබී ඇති අතර ඉන් දෙවැන්න CD19 සහ CD20 ඉලක්ක කර ගත්හ. රෝගීන් තිදෙනාම CR සාක්ෂාත් කර ගත් අතර, රෝගියා 3 දින 28 දී CR ලබා ගත්හ. CRs වසර තුනකට වඩා වැඩි කාලයක් තබා ඇත.
ෆ්‍රෑන්ක් ද සඳහන් කළේ "CAR22 පැතිරීම CAR19 ට වඩා දස ගුණයකින් වැඩි සහ නොනැසී පවතින බවයි."
CD19 අධ්යක්ෂණය කරන ලද CAR T-සෛල ප්‍රතිකාරයෙන් පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ රෝගීන් පිළිබඳ වැඩිදුර දැන ගැනීමට, මෙම නියෝජිතයාගේ සැලසුම්ගත බහු කේන්ද්‍ර අදියර 2 අත්හදා බැලීමක් සකසමින් පවතී. නඩු විභාගය බොහෝ විට මෙම ගිම්හානයේදී ආරම්භ වනු ඇත.
ආශ්රිත
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B cell lymphoma who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. බෙයාර්ඩ් JH, Frank MJ, Craig J, et al. CD22-අධ්යක්ෂණය කරන ලද CAR T-සෛල චිකිත්සාව CD19-අධ්යක්ෂණය කරන ලද CAR-වර්තන විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා හි සම්පූර්ණ සමනය කිරීම් ඇති කරයි. ලේ. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
