නිදන්ගත දැවිල්ල අක්මා පිළිකා ඇතුළු විවිධ මාරාන්තික පිළිකා ඇති කළ හැකිය. මීට පෙර, දැවිල්ල සෘජුවම පිළිකා සෛල වලට බලපාන අතර මරණයෙන් ආරක්ෂා කිරීම සඳහා ඒවායේ වෙනස උත්තේජනය කරන බව සාමාන්යයෙන් විශ්වාස කෙරිණි. කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්‍යාලය, සැන් ඩියාගෝ මයිකල් කරින් සහ වෙනත් අය විසින් නිදන්ගත හෙපටයිටිස් ප්රතිශක්තිකරණ නිරීක්ෂණ මර්දනය කිරීමෙන් අක්මා පිළිකා උත්තේජනය කරන බව සොයා ගත්හ. (සොබාදහම. 2017 නොවැම්බර් 08. doi: 10.1038 / nature24302)
මෑතකදී, ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක මගින් නියෝජනය කරන ලද ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සාව සහ හදාගත් ටී-සෛල ප්‍රතිකාරය විශාල සාර්ථකත්වයක් අත්කර ගෙන ඇත. පිළිකාව ප්රතිකාර. පිළිකා මුලිනුපුටා දැමීම සඳහා සක්‍රීය ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල සැලකිය යුතු බලපෑම ඉක්මන් කරන්න, නමුත් දැන් අපි tumorogenesis හි ප්රතිශක්තිකරණ නිරීක්ෂණ හෝ අනුවර්තන ප්‍රතිශක්තියේ භූමිකාව බැරෑරුම් ලෙස ගෙන නොමැත. මෙම අධ්‍යයනය සක්‍රීයව වැලැක්වීම සඳහා අනුවර්තන ප්‍රතිශක්තිකරණයට සහාය වීම සඳහා වඩාත්ම බලගතු සහ සෘජු සාක්ෂි සපයයි අක්මා පිළිකා.
පර්යේෂකයන් විසින් සාම්ප්‍රදායික ඉංජිනේරුමය ජාන විකෘති-ප්‍රේරිත මූසික ආකෘතිය භාවිතා නොකළ අතර, මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) හි ස්වභාවික ක්‍රියාවලියෙන් ලබාගත් මූසික ආකෘතියකි. මෙම ගෙඩිය මිනිස් අක්මා පිළිකාවට සමාන වේ. NASH යනු අක්මාවේ මේදය සමුච්චය වීම නිසා ඇතිවන නිදන්ගත ප්‍රගතිශීලී අක්මා රෝගයකි. එය අක්මාවට හානි වීම, ෆයිබ්‍රෝසිස් සහ ජාන විකෘති විශාල සංඛ්‍යාවක් ඇති කළ හැකි අතර, සිරෝසිස්, අක්මා අකර්මණ්‍ය වීම සහ හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා ඇති කරයි.
NASH ආශ්‍රිත ජාන විකෘති වලට සයිටොටොක්සික් T සෛල ඇතුළු ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය උත්තේජනය කළ හැකි බව අධ්‍යයනයෙන් සොයාගෙන ඇත. කෙසේ වෙතත්, මිනිසුන් සහ මීයන් තුළ, නිදන්ගත හෙපටයිටිස් ද ප්රතිශක්තිකරණ ලිම්ෆොසයිට් IgA + සෛල සමුච්චය වීමට හේතු වේ.
ප්රතිශක්තිකරණ සෛල දෙකක් වන IgA + සෛල සහ සයිටොටොක්සික් ටී සෛල අතර සටනේදී ප්රතිශක්තිකරණ ලිම්ෆොසයිට් ජය ගනී. IgA + සෛල වැඩසටහන්ගත Death Ligand 1 (PD-L1) සහ interleukin-10 ප්‍රකාශ කරයි, සහ PD-L8 හරහා හෙපටොටොක්සික් CD1 + T ලිම්ෆොසයිට් සෘජුවම වළක්වයි. T සෛල මර්දනය කිරීමෙන් පසුව, නිදන්ගත හෙපටයිටිස් මීයන් තුළ අක්මා පිළිකා ඇති වී වර්ධනය වේ.
මීට අමතරව, පිළිකා නාශක සයිටොටොක්සික් ටී සෛල නොමැති මීයන් 15 දෙනා අතර, මීයන්ගෙන් 27% ක් මාස 6 ක් තුළ විශාල අක්මා පිළිකා ඇති කළ අතර සයිටොටොක්සික් ටී සෛල ඇති මීයන් කිසිවකුට පිළිකා නොතිබුණි. ප්රතිශක්තිකරණ ලිම්ෆොසයිට් නොමැති මීයන් තුළ ගෙඩියක් නොමැති තරම් වන අතර, IgA + සෛල නොමැති බව යෝජනා කරයි, එවිට සයිටොටොක්සික් ටී සෛල වලට පිළිකා නාශක බලපෑම සම්පූර්ණ කිරීමට ඉඩ දිය හැකිය.
PD-L1 සයිටොටොක්සික් ටී සෛල මර්දනය කිරීමට ප්රතිශක්තිකරණ ලිම්ෆොසයිට් ප්‍රේරණය කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි, මෙම ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයේ දුර්වලතාවය හෙළි කරයි. පර්යේෂකයන් PD-L1 වැළැක්වීම සඳහා ඖෂධ හෝ ජාන ඉංජිනේරු විද්යාව භාවිතා කළ විට, IgA + සෛල අක්මාවෙන් ඉවත් කරන ලදී. නැවත සක්‍රිය කරන ලද විෂ සහිත T සෛල පිළිකා ඉවත් කිරීමේ කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙය අක්මා පිළිකා ප්‍රතිගාමී වීමට හේතු විය හැකි PD-1 inhibitor ඖෂධ සමඟ PD-L1 අවහිර කිරීම සඳහා න්‍යායික සහය සපයයි. මෙම ඖෂධ කාණ්ඩයේ පළමු සාමාජිකයා වන nivolumab, උසස් හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා මෑතකදී අනුමත කර ඇත. පර්යේෂකයන් IgA + සෛල අක්මාව තුළට එකතු කරන ආකාරය අධ්‍යයනය කරමින් සිටින අතර, මෙම සෛල සමුච්චය වීමට හෝ උත්පාදනයට බාධා කිරීමට ක්‍රම සෙවීමට බලාපොරොත්තු වන අතර අක්මා පිළිකා වැළැක්වීම හෝ ඉක්මනින් ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව අදහස් සපයයි.
Bristol-Myers Squibb's nivolumab (Nivolumab, Opdivo) sorafenib ප්‍රතිකාරයෙන් පසු hepatocellular carcinoma රෝගීන් සඳහා මෙම වසරේ සැප්තැම්බර් මාසයේදී US FDA විසින් අනුමත කරන ලද අතර, මෙම දර්ශකයෙහි පිළිකා නාශක ප්රතිශක්තිකරණ ඖෂධවල අනුමත කරන ලද පළමු සහ එකම FDA බවට පත් විය.
දැනට PD-1 inhibitors ඇතුළු Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210, ආදිය. අක්මා පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා සායනික පරීක්ෂණ සිදු වෙමින් පවතී.
