Avapritinib (Avaprinib, Ayvakit, BLU-285) ඖෂධය ඉලක්ක කරන Gastrointestinal stromal tumor 9 ජනවාරි 2020 වන දින USFDA විසින් අනුමත කරන ලදී. මෙම ඖෂධය දර්ශක දෙකක් ආවරණය කරයි: ක්‍රියා කළ නොහැකි resection හෝ metastatic GIST රැගෙන යන පට්ටිකා සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා. ඇල්ෆා (PDGFRA) exon 18 විකෘතිය (PDGFRA D842V විකෘතිය ඇතුළුව) , සහ පේළි හතරක ශල්‍ය නොවන හෝ පාරස්ථිතික GIST වැඩිහිටි රෝගීන්.
ORR 86% තරම් ඉහළ අගයක් ගනී, Avapritinib ආමාශ ආන්ත්රයික පිළිකා ඇති රෝගීන්ට නව බලාපොරොත්තුවක් ගෙන එයි.
2019 නොවැම්බරයේදී, සම්බන්ධක පටක ඔන්කොලොජි සංගමයේ (CTOS) වාර්ෂික රැස්වීම PDGFRA exon 18 විකෘති සහ සිව්වන පේළියේ GIST ලබා ගන්නා රෝගීන්ගේ avapritinib පිළිබඳ NAVIGATOR අදියර I සායනික අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිඵල නිවේදනය කරන ලදී.
1. පර්යේෂණ පසුබිම
නොවැම්බර් 16, 2018 වන විට, සිව්වන පේළියේ සහ ඊට වැඩි රෝගීන් 121ක් (ප්‍රධාන වශයෙන් KIT විකෘති) සහ PDGFRA exon 43 විකෘති සහිත GIST රෝගීන් 18ක් බඳවා ගන්නා ලදී. අත්හදා බැලීමේ ආරම්භක මාත්‍රාව “දිනකට වරක් 400 mg මුඛ” ලෙස ගවේෂණය කරන ලද අතර පසුව විෂ සහිත වීම හේතුවෙන් නිර්දේශිත මාත්‍රාව “දිනකට වරක් 300 mg” දක්වා අඩු කරන ලදී. රෝගයේ ප්රගතිය හෝ පිළිගත නොහැකි විෂ සහිත වන තෙක් රෝගියාට Avapritinib ලැබුණි.
2. කාර්යක්ෂමතා දත්ත
PDGFRA exon 18 විකෘති සහිත රෝගීන් සඳහා, සම්පූර්ණ සමනය (OR) අවස්ථා 3 ක් සහ අර්ධ සමනය (PR) අවස්ථා 34 ක් සහ වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) 86% කි. ප්‍රතිචාරයේ මධ්‍ය කාල සීමාව (DOR) සහ මධ්‍ය ප්රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) වෙත ළඟා නොවීය. දත්ත කපා හැරීමේ දිනය වන විට (මධ්‍ය පසු විපරම් කාලය මාස 10.9), රෝගීන්ගෙන් 78% තවමත් ප්‍රතිචාර දක්වා ඇත.
හතරවන පේළිය හෝ ඊට වැඩි GIST රෝගීන් 111 දෙනෙකුගෙන්, 1 දෙනෙකුට සම්පූර්ණ සහනයක් ද, 23 දෙනෙකුට අර්ධ වශයෙන් සහනයක් ද, ORR 22% ද, මධ්‍ය ප්‍රතිචාර කාලය මාස 10.2 ක් ද, මධ්‍ය PFS මාස 3.7 ක් ද, මධ්‍ය පසු විපරම් කාලය 10.8 ක් ද විය. මස.
ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, බොහෝ අහිතකර සිදුවීම් (AEs) බොහෝ දුරට 1, 2 ශ්‍රේණි වන අතර වඩාත් සුලභ වන්නේ ඔක්කාරය, තෙහෙට්ටුව, රක්තහීනතාවය, පාචනය, වමනය යනාදියයි. 3-4 ශ්‍රේණිය ආශ්‍රිත AE ≥ 2%, රක්තහීනතාවය, තෙහෙට්ටුව, අඩු පොස්පේමියාව, හයිපර්බිලිරුබිනීමියාව, නියුට්‍රොපීනියාව සහ පාචනය. ප්රතිකාර සම්බන්ධ AEs හේතුවෙන් රෝගීන්ගෙන් 10% ක් ප්රතිකාර නතර කර ඇත.
3. සායනික අගය
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in ආමාශ ආන්ත්රයික ස්ට්රෝමාල් පිළිකා (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless lock-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal පිළිකාව (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with ආමාශ ආන්ත්රයික ස්ට්රෝමාල් පිළිකා, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
දැනට, GIST පිළිකාවලින් 85%ක් දක්වා PDGFRA සහ KIT යන ජාන විකෘති දෙකෙන් එකක් ඇත. මෙම විකෘති මගින් පිළිකා ඇති කරන අසාමාන්‍ය KIT සහ PDGFRA ප්‍රෝටීන නිපදවීමට මග පාදයි. මෙම ප්‍රෝටීන දෙක සාමාන්‍යයෙන් ප්‍රෝටීන් ක්‍රියාකාරිත්වය අවහිර කරන imatinib සහ සමාන ඖෂධ මගින් අක්‍රිය කළ හැක. නමුත් PDGFRA exon 18 හි විකෘතිය ඉතා සුවිශේෂී වේ, එය PDGFRA ප්‍රෝටීනයේ හැඩය වෙනස් කරයි, එමඟින් ඖෂධය එයට බැඳීම වළක්වයි. PDGFR [exon 18] විකෘතිය සඳහා, පෙර "යතුර" මෙම "අගුල" සඳහා සුදුසු නොවේ.
Avapritinib PDGFRA සහ KIT ප්‍රෝටීන තෝරා බේරා බන්ධනය කරයි. රසායනාගාර අධ්‍යයනයන්හිදී, ඖෂධයට පරීක්‍ෂා කරන ලද සියලුම විකෘති PDGFRA ප්‍රෝටීන සමඟ බැඳිය හැකි අතර පිළිකා සෛල තුළ ඒවායේ ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි.
ආමාශ ආන්ත්රයික පිළිකා සඳහා දැනට අනුමත ඖෂධ හතරක්: Avapritinib, imatinib, sunitinib සහ rifaginib. Avapritinib සෛල තුළ ඇති kinases (රතු කව) නම් විශේෂිත විකෘති එන්සයිම වලට පමණක් බන්ධනය වන අතර සමාන ඖෂධ තවත් kinases වලට බන්ධනය වේ. රූපය: සෛල සංඥා තාක්ෂණය.
| ආමාශ ආන්ත්රයික පිළිකා (GIST) සඳහා ඉලක්කගත ඖෂධ අනුමත කර ඇත | වෙනත් පිළිකා ඇඟවීම් | ගෘහස්ථ ලැයිස්තුගත කිරීම |
| Gleevec | ඉමාතිනිබ් | උග්ර ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | ලැයිස්තුගත කර වෛද්‍ය රක්ෂණයට ඇතුළත් කර ඇත |
| Regorafenib | ස්තිවර්ග | Liver cancer, මැනීම පිළිකා | ලැයිස්තුගත කර වෛද්‍ය රක්ෂණයට ඇතුළත් කර ඇත |
| සූටන්ට් | සුනිටිනිබ් | Xixianai, වකුගඩු පිළිකා | ලැයිස්තුගත කර වෛද්‍ය රක්ෂණයට ඇතුළත් කර ඇත |
| Avapritinib (Ayvakit) | නැත | ලැයිස්තුගත නොකළ |
ආමාශ ආන්ත්රයික ස්ට්රෝමාල් පිළිකා පිළිබඳ වෙනත් පර්යේෂණ ප්රගතිය
රිප්රෙටිනිබ්
Ripretinib යනු KIT සහ PDGFRA හි සක්‍රීය ලූප විකෘති පුළුල් ලෙස වළක්වන II වර්ගයේ kinase inhibitor වේ. එය "ස්විච් පාලන" ශ්‍රිතයක් සහිත kinase inhibitor එකක් වන අතර, සක්‍රීය ලූපය සක්‍රිය කළ හැකි (හෝ "ස්විචය" සක්‍රිය කරන්න) සක්‍රීය අනුකූලතාවයට, අනෙක් අතට, පරීක්‍ෂා කරන ලද සියලුම KIT සහ PDGFRA විකෘති නිෂේධනය කරයි. පූර්ව සායනික පිළිකා ආකෘතිවල සහ මූලික සායනික අත්හදා බැලීම්වල Ripretinib හි සඵලතාවය ද වලංගු වූයේ Ripretinib ඖෂධ-ප්‍රතිරෝධී GIST සහිත රෝගීන්ගේ විශ්වීය KIT විකෘතිය වැළැක්විය හැකි බවයි.
III අදියර අධ්‍යයනයෙන් (INVICTUS) දත්ත පෙන්නුම් කළේ, රිප්රෙටිනිබ් ලබා ගන්නා රෝගීන්ට ප්ලේසෙබෝ හා සසඳන විට ගෙඩියක් වර්ධනය වීමේ හෝ මරණයේ අවදානම 85% කින් අඩු වන අතර, මධ්‍යස්ථ OS මාස 15.1 ක් සහ ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ මාස 6.6 කි. ප්‍රමාද වූ GIST හතරවන පේළිය හෝ ඊට වැඩි ප්‍රතිකාරය PFS සහ OS හි ද්විත්ව ප්‍රතිලාභ ගෙන දෙන අතර Ripretinib වඩා හොඳ ඉවසීමක් පෙන්නුම් කරයි.
Larotrectnib
මූලික ප්රතිකාර සඳහා පිළිකා ප්‍රභවයන් වෙන්කර හඳුනා නොගන්නා ලොව ප්‍රථම ඉලක්කගත ඖෂධය-Vitrakvi ® (larotrectinib, මින් ඉදිරියට larotinib ලෙස හැඳින්වේ), එය 2018 නොවැම්බර් මාසයේදී අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත වූ දා සිට ගෝලීය පිළිකා ප්‍රජාව විසින් අනුමත කර ඇත. බලාපොරොත්තු සහ තේරීම්.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and තයිරොයිඩ් පිළිකා, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
එමනිසා, ඔබ ප්‍රවේණික පරීක්ෂණයක් කරන්නේ නම්, පැවැත්මේ ආශ්චර්යයක් ගෙන දිය හැකි කිසියම් විකෘතියක් තිබේදැයි ඔබට මුලින්ම දැක ගත හැකිය, වාර්තාව අර්ථ නිරූපණය කිරීම සඳහා ඔබට ගෝලීය ඔන්කොලොජිස්ට් ජාලයේ වෛද්‍ය අංශය අමතන්න.
වැඩි වැඩියෙන් ඉලක්කගත ඖෂධ පැමිණීමත් සමග, ආමාශ ආන්ත්රයික ස්ට්රෝමා සහිත රෝගීන් බව මම විශ්වාස කරමි
l පිළිකාවලට වැඩි ප්රතිකාර විකල්ප සහ දිගු පැවැත්මේ ප්‍රතිලාභ ලබා ගත හැක. මෙම ඖෂධ හැකි ඉක්මනින් චීනයේ ලැයිස්තුගත කර වැඩි රෝගීන්ගේ ප්‍රයෝජනය සඳහා වෛද්‍ය රක්ෂණයට ඇතුළත් කළ හැකි යැයි මම බලාපොරොත්තු වෙමි.
