FDA ආමාශයික පිළිකා සඳහා pembrolizumab හි ඇඟවීම සංශෝධනය කරයි

ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය විසින් trastuzumab, fluoropyrimidine සහ ප්ලැටිනම් අඩංගු රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව pembrolizumab (Keytruda, Merck) අනුමත භාවිතය යාවත්කාලීන කරන ලදී HER2-ධනාත්මක ආමාශයික හෝ ආමාශ ආන්ත්රයික සන්ධි ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම. පූර්ව ප්‍රතිකාර ලබාගෙන නොමැත. සංශෝධිත අනුමැතිය මගින් FDA-අනුමත පරීක්ෂණයකින් අනාවරණය වූ පරිදි PD-L1 (CPS ≥ 1) ප්‍රකාශ කරන පිළිකා ඇති රෝගීන්ට මෙම ඇඟවීම භාවිතා කිරීම සීමා කරයි, නමුත් තවමත් වේගවත් අනුමත රෙගුලාසිවලට අනුකූල වේ.

FDA විසින් Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx අනුමත කරන ලද්දේ ආමාශයික හෝ GEJ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහිත රෝගීන්ගේ පිළිකා හඳුනාගැනීම සඳහා PD-L1 ප්‍රකාශනය (CPS ≥1) ඇති රෝගීන් හඳුනාගැනීම සඳහා සහායක රෝග විනිශ්චය උපකරණයක් ලෙසය.

ඵලදායීතාවය KEYNOTE-811 (NCT03615326) මගින් තක්සේරු කරන ලදී, බොහෝ මධ්‍යස්ථානවල සිදු කරන ලද අධ්‍යයනයක් වන අතර, එහිදී HER2-ධනාත්මක දේශීයව දියුණු හෝ පාරස්ථිතික ආමාශයික හෝ GEJ සහිත රෝගීන් ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මෙටාස්ටැටික් රෝග සඳහා පද්ධතිමය ප්‍රතිකාර ලබා නොගත් අයට අහඹු ලෙස ප්‍රතිකාර හෝ ප්ලේසෙබෝ ද්විත්ව අන්ධ ආකාරයෙන් ලබා ගැනීමට පවරන ලදී. 200:2 අනුපාතයකින් trastuzumab සහ fluorouracil plus cisplatin හෝ capecitabine සහ oxaliplatin සමඟින් සෑම සති 1 කට වරක් පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් 1 mg අභ්‍යන්තරව හෝ ප්ලේසෙබෝ ලබා ගැනීමට රෝගීන්ට අහඹු ලෙස පවරා ඇත.

KEYNOTE-811 හි මූලික සඵලතා අන්ත ලක්ෂ්‍ය වන්නේ සමස්ත පැවැත්ම (OS) සහ ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) ය. වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) සහ ප්‍රතිචාරයේ කාලසීමාව (DOR) පිළිබඳ අන්තර්කාලීන විශ්ලේෂණය ඇගයීමෙන් පසුව 5 මැයි 2021 දින අනුමැතිය ලබා දෙන ලදී. ORR සහ DOR එකල ආරම්භක සසම්භාවී සහභාගිවන්නන් 264 තුළ ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) pembrolizumab plus chemotherapy කාණ්ඩයේ 74% (95% CI: 66, 82) සහ placebo plus chemotherapy කාණ්ඩයේ 52% (95% CI: 43, 61) (p-අගය <0.0001) . විවිධ කණ්ඩායම්වල ප්‍රතිචාරයේ මධ්‍ය කාලය මාස 10.6 (පරාසය: 1.1 සිට 16.5 දක්වා) සහ මාස 9.5 (පරාසය: 1.4 සිට 15.4 දක්වා) විය.

698 සහභාගිවන්නන් සමඟ සම්පුර්ණයෙන්ම ලියාපදිංචි වූ අත්හදා බැලීමක අන්තර්කාලීන විශ්ලේෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ PD-L104 CPS <1 සහිත රෝගීන් 1 දෙනෙකුගේ උප කුලකයක, සමස්ත පැවැත්ම (OS) සහ ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) සඳහා උපද්‍රව අනුපාත (HR) 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) සහ 1.03 (95% CI 0.65, 1.64).

KEYNOTE-811 හි pembrolizumab සහ trastuzumab + රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ප්‍රතිකාර ලබන රෝගීන්ගේ ආරක්‍ෂිත පැතිකඩ trastuzumab + chemotherapy පමණක් හෝ pembrolizumab monotherapy හි ස්ථාපිත ආරක්‍ෂිත පැතිකඩවලට සමාන විය.

යෝජිත පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් මාත්‍රාව සෑම සති 200 කට වරක් 3 mg හෝ සෑම සති 400 කට වරක් 6 mg වේ. පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් ට්‍රැස්ටුසුමාබ් සහ රසායනික චිකිත්සාව එදිනම ලබා දෙන්නේ නම් පෙර පරිපාලනය කරන්න.