Erdafitinib දේශීයව උසස් හෝ metastatic urothelial පිළිකා සඳහා USFDA විසින් අනුමත කර ඇත.

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) 19 ජනවාරි 2024 දින ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය විසින් අනුමත කරන ලදී, දේශීයව උසස් හෝ metastatic urothelial carcinoma (mUC) ඇති FGFR3 ජානමය වෙනස්කම් ඇති වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා. FDA අනුමත සහකාර රෝග විනිශ්චය පරීක්ෂණයකට අනුව, අවම වශයෙන් එක් පූර්ව පද්ධතිමය ප්‍රතිකාරයක් ලබා ගැනීමෙන් පසු ඔවුන්ගේ රෝගය නරක අතට හැරෙන රෝගීන් මෙම අනුමැතිය සඳහා සුදුසුකම් ලබයි. පෙර PD-1 හෝ PD-L1 නිෂේධක චිකිත්සාව සඳහා සුදුසුකම් ඇති සහ ලබා නොගත් රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා Erdafitinib උපදෙස් දෙනු නොලැබේ. මෙම අනුමැතිය මගින් FGFR3 හෝ FGFR2 ජානවල ඇතැම් විකෘති ඇති සහ දැනටමත් ප්ලැටිනම් අඩංගු රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ප්‍රතිකාර කර ඇති metastatic urothelial carcinoma (mUC) සහිත පුද්ගලයින් සඳහා මුල් භාවිතය වෙනස් කරයි.

අධ්‍යයනය BLC3001 Cohort 1 එය කෙතරම් හොඳින් ක්‍රියා කළේද යන්න සොයා බැලීය. එය metastatic urothelial carcinoma (mUC) සහ ඇතැම් FGFR266 විකෘති ඇති පුද්ගලයින් 3 දෙනෙකු සමඟ අහඹු ලෙස විවෘත ලේබල් පරීක්ෂණයකි. මෙම රෝගීන් PD-1 හෝ PD-L2 inhibitor ඇතුළත් 1-1 පෙර පද්ධතිමය ප්‍රතිකාර වලට භාජනය වී ඇත. සහභාගිවන්නන්ට අහඹු ලෙස 1:1 අනුපාතයකින් erdafitinib ලබා ගැනීමට හෝ විමර්ශකයාගේ කැමති රසායනික චිකිත්සක විකල්පය ඩොසෙටැක්සෙල් හෝ වින්ෆ්ලූනින් විය හැකිය. ප්‍රදේශය, කාර්ය සාධන තත්ත්වය සහ අභ්‍යන්තර හෝ අස්ථි මෙටාස්ටේස් ඇතිවීම මත පදනම්ව ස්තරීකරණය කරන ලද සසම්භාවීකරණය සිදු කරන ලදී. මධ්‍යම රසායනාගාරයක සිටින රෝගීන්ගෙන් 75%ක් තුළ, therascreen FGFR RGQ RT-PCR කට්ටලය (Qiagen) මගින් පිළිකා පටකවල FGFR3 විකෘති හඳුනාගෙන ඇති අතර, ඉතිරි රෝගීන් දේශීය ඊළඟ පරම්පරාවේ අනුක්‍රමික අධ්‍යයනයන් ඇති විකෘති සොයා ගනී.

මූලික කාර්යක්ෂමතා මිනුම වූයේ සමස්ත පැවැත්ම (OS) ය. විමර්ශකයා විසින් ඇගයීමට ලක් කරන ලද ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) සහ වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) පරිපූරක ප්‍රතිඵල ප්‍රමිතික විය.

රසායනික චිකිත්සාව වෙනුවට erdafitinib භාවිතා කළ විට සමස්ත පැවැත්ම (OS), ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) සහ වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) හි සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු දියුණුවක් ඇති විය. erdafitinib සමඟ ප්‍රතිකාර කළ රෝගීන් සඳහා සාමාන්‍ය සමස්ත පැවැත්ම මාස 12.1 (95% CI: 10.3, 16.4) සහ රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගත් අය සඳහා මාස 7.8 (95% CI: 6.5, 11.1). උපද්‍රව අනුපාතය (HR) 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) p-අගය 0.0050 විය. erdafitinib සමඟ ප්‍රතිකාර කළ රෝගීන් සඳහා මධ්‍ය ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම මාස 5.6 (95% CI: 4.4, 5.7) සහ රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගත් අය සඳහා මාස 2.7 (95% CI: 1.8, 3.7). උපද්‍රව අනුපාතය 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) p-අගය 0.0002 විය. තහවුරු කරන ලද වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) erdafitinib සමඟ ප්‍රතිකාර කළ රෝගීන් සඳහා 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) සහ රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගත් අය සඳහා 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) (p-අගය <0.001) )

20% කට වඩා වැඩි අවස්ථාවන්හිදී සිදුවන වඩාත් නිරන්තර අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා අතරට පොස්පේට් මට්ටම ඉහළ යාම, නියපොතු ගැටළු, පාචනය, මුඛයේ දැවිල්ල, ක්ෂාරීය පොස්පේටේස් මට්ටම ඉහළ යාම, හීමොග්ලොබින් මට්ටම අඩුවීම, ඇලනීන් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆරේස් මට්ටම ඉහළ යාම, ඇස්පාර්ටේට් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆරේස් මට්ටම ඉහළ යාම ඇතුළත් වේ. සෝඩියම් මට්ටම්, ක්‍රියේටිනින් මට්ටම් වැඩි වීම, වියළි මුඛය, පොස්පේට් මට්ටම අඩුවීම, අත්ල සහ යටිපතුල් වලට බලපාන සමේ තත්ත්වය, රස දැනීම වෙනස් වීම, තෙහෙට්ටුව, වියළි සම, මලබද්ධය, ආහාර රුචිය අඩු වීම, කැල්සියම් මට්ටම ඉහළ යාම, හිසකෙස් ගැලවී යාම, ඇස් වියලීම, පොටෑසියම් මට්ටම ඉහළ යාම , සහ බර අඩු වීම.

යෝජිත erdafitinib මාත්‍රාව දිනකට එක් වරක් වාචිකව ගන්නා ලද 8 mg වන අතර, ඉවසීමේ හැකියාව මත, විශේෂයෙන් hyperphosphatemia මත පදනම්ව, දින 9 සිට 14 දක්වා දිනකට වරක් 21 mg දක්වා වැඩි විය හැකිය. රෝගය නරක අතට හැරෙන තුරු හෝ අතුරු ආබාධ දරාගත නොහැකි වන තෙක් ප්රතිකාර දිගටම කරගෙන යන්න.