පෙබරවාරි 2023: AstraZeneca සහ Daiichi Sankyo වෙතින් Enhertu (trastuzumab deruxtecan) පෙර HER2-පදනම් වූ රෙජිමේන්තු එකක් හෝ වැඩි ගණනක් ලබාගෙන ඇති, හඳුනාගත නොහැකි හෝ පරිවෘත්තීය HER2-ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා මොනොතෙරපි ප්‍රතිකාරයක් ලෙස අනුමත කර ඇත.
Enhertu යනු AstraZeneca සහ Daiichi Sankyo ඒකාබද්ධව සංවර්ධනය කරමින් වාණිජකරණය කරමින් සිටින විශේෂිතව නිර්මාණය කරන ලද HER2 අධ්‍යක්ෂණය කරන ලද ප්‍රතිදේහ ඖෂධ සංයෝගයකි (ADC).
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic පියයුරු පිළිකා previously treated with trastuzumab and a taxan
චීනයේ, පියයුරු පිළිකා කාන්තාවන් අතර බහුලව දක්නට ලැබෙන පිළිකාව වන අතර, 415,000 දී රෝගීන් 2020 කට වඩා හඳුනා ගැනීමට අපේක්ෂා කෙරේ.
1 ගෝලීය පියයුරු පිළිකා මරණවලින් 18% ක් පමණ 2020 දී චීනයේ සිදු වූ අතර පියයුරු පිළිකා හේතුවෙන් මරණ 120,00 කට ආසන්න ප්‍රමාණයක් සිදු විය. 1 පියයුරු පිළිකා සෑම පස් දෙනෙකුගෙන්ම එක් අයෙක් HER2-ධනාත්මක වේ. 2
චීන වෛද්ය විද්‍යා ඇකඩමියේ පිළිකා රෝහල සහ පිළිකා රෝහලේ වෛද්ය ඔන්කොලොජි දෙපාර්තමේන්තුවේ මහාචාර්ය සහ අධ්‍යක්ෂ Binghe Xu ප්‍රකාශ කළේ, “මෙම අනුමැතිය චීනයේ පියයුරු පිළිකා ප්‍රජාව සඳහා HER2- රෝගීන් ලෙස සැලකිය යුතු සන්ධිස්ථානයක් නියෝජනය කරයි. ධනාත්මක මෙටාස්ටැටික් පියයුරු පිළිකාවට අමතර ප්රතිකාර විකල්ප අවශ්‍ය වේ. මූලික ප්රතිකාර තිබියදීත්, HER2-ධනාත්මක මෙටාස්ටැටික් පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන් නිතර රෝග ප්‍රගතිය අත්විඳින අතර, මුල් පද්ධතිමය රෝග පාලනයේ වැදගත්කම සහ ප්රතිකාර සඳහා සුදුසුකම් ලබන පාරස්ථ පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන්ට උපකාර කිරීමට Enhertu හට ඇති හැකියාව පෙන්නුම් කරයි.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Daiichi Sankyo හි ආසියා, දකුණු සහ මධ්‍යම ඇමරිකාවේ (ASCA) ව්‍යාපාරික අංශයේ ප්‍රධානී Kiminori Nagao ප්‍රකාශ කළේ, “Enhertu රෝගය ප්‍රගතියට හෝ මරණයට පෙර කාලය දීර්ඝ කරන අතර කලින් ප්රතිකාර ලැබූ HER2-positive metastatic පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා ප්රතිඵල නැවත නිර්වචනය කිරීමට උපකාරී වේ. දැන් චීනයේ වෛද්යවරුන්ට ඔවුන්ගේ රෝගීන් සඳහා මෙම වැදගත් ඖෂධය ලබා ගත හැකිය. මෙම අනුමැතිය සමඟින්, දෙවන පෙළ සැකසුම තුළ HER2-ධනාත්මක මෙටාස්ටැටික් පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා චීනයේ නව ප්රතිකාර ප්‍රමිතියක් බවට පත්වීමේ හැකියාව Enhertu හට ඇත.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous සායනික අත්හදා බැලීම්, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
මෙම අනුමැතිය 2022 දී මෙම වර්ගයේ පියයුරු පිළිකා සඳහා Enhertu හි NMPA හි පෙරළිකාර චිකිත්සක තනතුර සහ ප්‍රමුඛතා සමාලෝචනය අනුගමනය කරයි.
සටහන්
පියයුරු පිළිකා සහ HER2 ප්රකාශනය
පියයුරු පිළිකාව වඩාත් සුලභ පිළිකාවක් වන අතර ලොව පුරා පිළිකා ආශ්රිත මරණවලට ප්‍රධානතම හේතුවකි.3 2020 දී මිලියන දෙකකට අධික රෝගීන් පියයුරු පිළිකා හඳුනාගෙන ඇති අතර, ගෝලීය වශයෙන් 685,000 කට ආසන්න මරණ සංඛ්‍යාවක් සිදු විය.3 චීනයේ, පියයුරු පිළිකා කාන්තාවන්ගේ වඩාත් සුලභ පිළිකාව වන අතර, 415,000 දී රෝගීන් 2020 කට වඩා හඳුනාගෙන ඇත.1 120,000 දී චීනයේ පියයුරු පිළිකා මරණ 2020 කට ආසන්න සංඛ්‍යාවක් වාර්තා වී ඇති අතර එය ගෝලීය පියයුරු පිළිකා මරණවලින් 18% ක් පමණ වේ.1 පියයුරු පිළිකා රෝගීන් පහෙන් එකක් පමණ HER2-ධනාත්මක ලෙස සැලකේ.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
trastuzumab සහ Taxane සමඟ මූලික ප්රතිකාර තිබියදීත්, HER2-ධනාත්මක metastatic පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන් බොහෝ විට රෝගයේ ප්‍රගතිය අත්විඳිනු ඇත.6,7
DESTINY-පියයුරු03
DESTINY-Breast03 යනු ගෝලීය, හිසට-හිසට, සසම්භාවී, විවෘත-ලේබලය, ලියාපදිංචි කිරීමේ අදියර III අත්හදා බැලීමේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීමයි. එන්හර්ටු (5.4mg/kg) HER1-ධනාත්මක හඳුනා ගත නොහැකි සහ/හෝ පාරස්ථිතික පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ T-DM2 ට එරෙහිව trastuzumab සහ Taxane සමඟ කලින් ප්රතිකාර කරන ලදී.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in නිව් ඉංග්ලන්ඩ් සඟරාවේ වෛද්ය,8 යාවත්කාලීන කරන ලද PFS සහ OS ප්රතිඵල සමඟ ප්‍රකාශයට පත් කර ඇත ලැන්සෙට්.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
එන්හර්ටු HER2 අධ්‍යක්ෂණය කරන ලද ADC වේ. Daiichi Sankyo හි හිමිකාර DXd ADC තාක්ෂණය භාවිතයෙන් නිර්මාණය කරන ලද, Enhertu Daiichi Sankyo හි පිළිකා රෝග කළඹෙහි ප්‍රමුඛ ADC වන අතර AstraZeneca හි ADC විද්‍යාත්මක වේදිකාවේ වඩාත්ම දියුණු වැඩසටහන වේ. එන්හර්ටු ස්ථායී ටෙට්‍රැපෙප්ටයිඩ මත පදනම් වූ බෙදිය හැකි සබැඳියක් හරහා එක්සෙටේකන් ව්‍යුත්පන්නයක් වන ටොපොයිසෝමරේස් I නිෂේධක පේලෝඩ් එකකට සම්බන්ධ කරන ලද HER2 මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහයකින් සමන්විත වේ.er.
එන්හර්ටු (5.4mg/kg) ප්‍රති-HER40 මත පදනම් වූ (හෝ ඊට වැඩි) ප්‍රති-HER2-පාදක රෙජිමේන්තුවක් (හෝ එකක් හෝ කිහිපයක්) ලබා ඇති, හඳුනාගත නොහැකි හෝ පාරස්ථිතික HER2-ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා රටවල් 03කට වඩා වැඩි ගණනක අනුමත කර ඇත. සැකසුම හෝ neoadjuvant හෝ adjuvant සැකසුම තුළ, සහ DESTINY-BreastXNUMX අත්හදා බැලීමේ ප්රතිඵල මත පදනම්ව චිකිත්සාව සම්පූර්ණ කිරීමෙන් මාස හයක් ඇතුළත හෝ රෝග නැවත ඇතිවීම වර්ධනය වී ඇත.
එන්හර්ටු (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
එන්හර්ටු (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
එන්හර්ටු (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction ඇඩිනොකාර්සිනෝමා DESTINY-Gastric01 අත්හදා බැලීමේ සහ/හෝ DESTINY-Gastric02 අත්හදා බැලීමේ ප්රතිඵල මත පදනම්ව පූර්ව trastuzumab මත පදනම් වූ පාලන ක්‍රමයක් ලැබී ඇති අය.
එන්හර්ටු සංවර්ධන වැඩසටහන
හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීම සඳහා පුළුල් ගෝලීය සංවර්ධන වැඩසටහනක් ක්‍රියාත්මක වෙමින් පවතී එන්හර්ටු monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and මහා බඩවැලේ පිළිකා. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunotherapy, ද සිදු වෙමින් පවතී.
Daiichi Sankyo සහයෝගිතාව
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [Daichi Sankyo ලෙස හැඳින්වේ] සහ AstraZeneca ඒකාබද්ධව සංවර්ධනය කිරීම සහ වාණිජකරණය කිරීම සඳහා ගෝලීය සහයෝගීතාවයකට එළඹුණි. එන්හර්ටු (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of එන්හර්ටු සහ datopotamab deruxtecan.
පියයුරු පිළිකා වල AstraZeneca
පියයුරු පිළිකා ජීව විද්‍යාව පිළිබඳ වැඩෙන අවබෝධය නිසා, AstraZeneca අභියෝග කිරීමට සහ නැවත නිර්වචනය කිරීමට පටන් ගෙන ඇත, පියයුරු පිළිකා වර්ගීකරණය කර ප්රතිකාර කරන ආකාරය පිළිබඳ වත්මන් සායනික ආදර්ශය අවශ්‍ය රෝගීන්ට ඊටත් වඩා ඵලදායී ප්රතිකාර ලබා දීම සඳහා - එක් දිනක් තුරන් කිරීමේ නිර්භීත අභිලාෂය සමඟ. පියයුරු පිළිකා මරණයට හේතුවක් ලෙස.
AstraZeneca සතුව ජීව විද්‍යාත්මකව විවිධ වූ පියයුරු පිළිකා පිළිකා පරිසරයට විසඳුම් සෙවීම සඳහා විවිධ ක්රියාකාරී යාන්ත්‍රණයන් උපයෝගී කර ගනිමින් සංවර්ධනයේ දී අනුමත සහ පොරොන්දු වූ සංයෝගවල විස්තීර්ණ කළඹක් ඇත.
සමඟ එන්හර්ටු (trastuzumab deruxtecan), HER2 අධ්‍යක්ෂණය කරන ලද ADC, AstraZeneca සහ Daiichi Sankyo විසින් කලින් ප්රතිකාර කරන ලද HER2-ධනාත්මක සහ HER2-පහළ metastatic පියයුරු පිළිකාවල ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීමට ඉලක්ක කර ඇති අතර පෙර ප්රතිකාර ක්‍රමවල සහ නව පියයුරු පිළිකා සැකසුම් තුළ එහි විභවයන් ගවේෂණය කරමින් සිටී.
HR-ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා වලදී, AstraZeneca පදනම් ඖෂධ සමඟින් ප්රතිඵල වැඩි දියුණු කරයි ෆැස්ලොඩෙක්ස් (fulvestrant) සහ සොලඩෙක්ස් (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP නිෂේධකය ලින්පාර්සා (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research ලින්පාර්සා in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
පියයුරු පිළිකාවේ ආක්‍රමණශීලී ස්වරූපයක් වන ත්‍රිත්ව-ඍණ පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන්ට අත්‍යවශ්‍ය ප්රතිකාර විකල්ප ගෙන ඒම සඳහා AstraZeneca විසින් datopotamab deruxtecan හි විභවය පමණක් සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සමඟ ඒකාබද්ධව ඇගයීමට ලක් කරයි. ඉම්ෆින්සි (durvalumab), capivasertib රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව, සහ ඉම්ෆින්සි ඇතුළු අනෙකුත් ඔන්කොලොජි ඖෂධ සමඟ ඒකාබද්ධව ලින්පාර්සා සහ එන්හර්ටු.
ඔන්කොලොජි වල AstraZeneca
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca හට පිළිකා සත්කාරය නැවත අර්ථ දැක්වීමට සහ, එක් දිනක්, මරණයට හේතුව ලෙස පිළිකාව ඉවත් කිරීමට දැක්ම ඇත.
ඇස්ට්‍රාසෙනෙකා
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
ආශ්රිත
1. Wei Cao, et al. ලොව පුරා සහ චීනයේ පිළිකා බර පිළිබඳ පැතිකඩ වෙනස් කිරීම: ගෝලීය පිළිකා සංඛ්‍යාලේඛන 2020 පිළිබඳ ද්විතියික විශ්ලේෂණයක්. චින් මෙඩ් ජේ (එන්ගල්). 2021 අප්රේල් 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. පියයුරු පිළිකා වල HER2 තත්ත්වය: මාර්ගෝපදේශවල වෙනස්කම් සහ අර්ථ නිරූපණය සඳහා සංකීර්ණ සාධක. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. ගෝලීය පිළිකා සංඛ්‍යාලේඛන 2020: රටවල් 36 ක පිළිකා 185 ක් සඳහා ලොව පුරා සිදුවීම් සහ මරණ පිළිබඳ GLOBOCAN ඇස්තමේන්තු. CA පිළිකා J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the පෙනහළු පිළිකාව Mutation Consortium. පිළිකා. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය සහ ඖෂධ ප්රතිරෝධය. පියයුරු පිළිකා Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. අපි මෙටාස්ටැටික් HER2-ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන්ට සලකන ආකාරය. ESMO විවෘත. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. පියයුරු පිළිකා සඳහා Trastuzumab Deruxtecan එදිරිව Trastuzumab Emtansine. එන් ඇන් ජේ. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. HER2-ධනාත්මක metastatic පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ Trastuzumab deruxtecan එදිරිව trastuzumab emtansine: DESTINY-Breast03 වෙතින් යාවත්කාලීන ප්රතිඵල, අහඹු, විවෘත ලේබලය, අදියර 3 අත්හදා බැලීම. ලැන්සෙට්. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
