මැයි 2023: චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක (CAR) T-සෛල චිකිත්සාව යනු පුද්ගලීකරණය කළ පිළිකා ප්රතිකාර ක්‍ෂේත්‍රයේ නව්‍ය වර්ධනයකි. පිළිකා ප්‍රතිදේහජනකයකට බන්ධනය වන කෘතිම ප්‍රතිග්‍රාහකයක් ප්‍රකාශ කිරීම සඳහා නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලියේදී රෝගියාගේම T-සෛල ජානමය වශයෙන් වෙනස් කර ඇත. පසුව රෝගියාගේ ශරීරයට සායනික භාවිතය සඳහා වගා කර ඇති සහ පිළිකා සෛල සමඟ සටන් කිරීමට සූදානම් CAR T-සෛල පුරවා ඇත. CAR T-සෛල ප්‍රතිකාරය පිළිකා ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරයේ සැලකිය යුතු ප්‍රගතියක් ලෙස සලකනු ලැබුවද, එය අඩුපාඩු නොමැතිව නොවේ.
චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක T-සෛල (CAR T-සෛල) ප්‍රතිකාරය රක්තපාත පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී බිම් කඩ කරන සංරචකයකි. CAR T-සෛල ප්රතිකාර ක්‍රම හයක් දැනට US Food and Drug Administration (US FDA) විසින් අනුමත කර ඇත (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, සහ ciltacabtagene එකක් පමණි) කොරියාවේ පිරිනමනු ලැබේ. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි CAR T-සෛල ප්‍රතිකාරය දැන් කොරියාවේ මුහුණ දෙන දුෂ්කරතා සහ බාධාවන් ගැන කතා කරමු, රෝගියාට ප්‍රවේශ වීමේ හැකියාව, පිරිවැය සහ ප්‍රතිපූරණය වැනි දුෂ්කරතා.
2021 දී, බොහෝ කොරියානු ව්‍යාපාර CAR-T ප්රතිකාර ක්‍රම සංවර්ධනයට පැන්නා. Novartis හි CAR-T චිකිත්සාව (අමුද්‍රව්‍ය: tisagenlecleucel) දේශීය අනුමැතියෙන් දේශීය ජෛව ඖෂධ සමාගම් උද්යෝගිමත් බව කර්මාන්තයේ අභ්‍යන්තරිකයින් ප්‍රකාශ කරයි.
ප්‍රතිශක්තිකරණ ටී සෛල තුළට චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක හඳුන්වා දීමෙන්, CAR-T චිකිත්සාව යනු පිළිකා සෛල ඉලක්ක කරන සෛල ප්රතිකාර ක්‍රමයකි. එහි කැපී පෙනෙන ප්‍රතිචාර අනුපාතය නිසා එය සමහර විට "ආශ්චර්යමත් පිළිකා නාශක ඖෂධයක්" ලෙස හැඳින්වේ.
එහි නිෂ්පාදනය ඉතා වෙහෙසකර ක්‍රියාවලියක් වන අතර, රෝගියාගේ ටී සෛල රෝහලක එක්රැස් කර හොඳ නිෂ්පාදන පිළිවෙත් (GMP) අනුගමනය කරන පහසුකමක ඒවා වගා කිරීම ඇතුළත් වේ.
CAR T-Cell නිෂ්පාදනය සහ පරිපාලන ක්‍රියාවලිය
Tisa-cel, කොරියාවේ එකම වාණිජමය බලපත්‍රලාභී CAR T-සෛල නිෂ්පාදනයක් වන අතර, රෝගියාගෙන් T-සෛල පරිත්‍යාග කිරීමට පෙර ලියුකාෆෙරෙසිස් සැත්කම් අවශ්ය වන ස්වයංක්‍රීය පුද්ගලාරෝපිත සෛලීය ප්‍රතිකාරයකි. මෙම සෛල නිපදවීම පසුව බලපත්‍රලාභී නිෂ්පාදන පහසුකම් (අනෙකුත් අර්ධගෝලවල) වෙත පැවරේ. නිමි භාණ්ඩ නිෂ්පාදනය සහ තත්ත්ව පරීක්ෂාවෙන් පසුව රෝගීන්ගේ මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීම සඳහා රෝහල් වෙත යවනු ලැබේ [2]. පරිපාලන තාක්‍ෂණය සහ CAR T-සෛල නිෂ්පාදනයේ සංකීර්ණත්වය හේතුවෙන් රෝගීන් විශාල බාධාවකට මුහුණ දෙයි. නිෂ්පාදනය නිෂ්පාදකයින්ගේ ශ්‍රම බලකාය මත දැඩි ලෙස රඳා පවතින බැවින් සීමිත නිෂ්පාදන කොටස් මඟින් අනුප්‍රාප්තික ක්‍රියාවලීන් ක්‍රියාත්මක වීම වැළැක්විය හැකි අතර සැපයුම් දාම බාධා කිරීම් සමහර විට අනපේක්ෂිත ප්‍රමාදයන් ඇති කරයි.
ප්‍රතීතනය ලත් CAR T-සෛල ප්රතිකාර පහසුකම් නොමැති වීම රෝගීන්ගේ ප්‍රවේශ්‍යතාවය පිළිබඳ තවත් වැදගත් ගැටලුවකි. CAR T-cell ප්‍රතිකාරය දැනටමත් බොහෝ සම්පත් පරිභෝජනය කරයි, මන්ද එයට ඉහළ කුසලතා ඇති වෘත්තිකයන් විශාල සංඛ්‍යාවක් සහ විශ්වාසදායක යටිතල පහසුකම් අවශ්ය වේ [3]. දැඩි සත්කාර ඒකකයක්, ලියුකාෆෙරෙසිස් පහසුකමක්, ප්‍රමාණවත් සෛල ගබඩාවක්, උග්‍ර ගැටළු වර්ධනය වන රෝගීන් නිරීක්ෂණය කිරීමට සහ කළමනාකරණය කිරීමට නිර්වචනය කළ ප්‍රොටෝකෝල සහිත ව්‍යුහගත සායනික ඒකකයක් සහ හොඳින් සංවිධානය වූ වැඩ ප්‍රදේශ සහිත සායනික ඒකකයක් අවශ්ය වේ. වෛද්‍ය කාර්ය මණ්ඩලය අනුව රක්තපාත විශේෂඥයින්, කැපවූ විවේචනාත්මක සත්කාර වෛද්‍ය විශේෂඥයින්, ස්නායු විශේෂඥයින් සහ පුහුණු හෙදියන් නිරන්තරයෙන් අවශ්ය වේ. "උසස් පුනර්ජනනීය ඖෂධ සහ උසස් ජීව විද්‍යාත්මක නිෂ්පාදන සඳහා ආරක්ෂාව සහ සහාය පිළිබඳ පනත" සහ "පනතේ බලාත්මක කිරීමේ නියෝගයට අනුව" CAR T-සෛල ප්‍රතිකාරය සැපයීමට සැලසුම් කරන සියලුම මධ්‍යස්ථාන ද කොරියානු ආහාර හා ඖෂධ ආරක්ෂණ අමාත්‍යාංශය විසින් ඇගයීමට ලක් කළ යුතුය. උසස් පුනර්ජනනීය ඖෂධ සහ උසස් ජීව විද්‍යාත්මක නිෂ්පාදනවල ආරක්ෂාව සහ සහාය” [4]. එහි ප්‍රතිඵලයක් වශයෙන්, දැනටමත් පවතින සීමාවන්ට එකතු කරමින්, කොරියාවේ CAR T-සෛල චිකිත්සක පහසුකම්වලින් බහුතරයකට සෝල් භෞතිකව නිවහන වේ.
කොරියාවේ අධික පිරිවැය සහ CAR T-Cell චිකිත්සාව නිෂ්පාදනය
බහුජාතික ඖෂධ සමාගම් විසින් නිපදවන ලද ඖෂධවල අධික මිල නිසා කොරියානු රෝගීන්ට එය ලබා ගැනීමට අපහසු වේ. එහි ප්‍රතිඵලයක් වශයෙන්, මෙම ගැටළු විසඳීම සඳහා කොරියානු ව්‍යාපාර විසින් CAR-T ප්රතිකාර නිර්මාණය කර දේශීයකරණය කර ඇත. බොහෝ ව්‍යාපාර CAR-T ප්රතිකාර ක්‍රම දියුණු කිරීම ආරම්භ කර හෝ Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Clengene, Eutilex, සහ Vaxcell Bio ඇතුළුව ඔවුන්ගේ අභිප්‍රාය ප්‍රකාශ කර ඇත.
කොරියාවේ CAR-T ප්රතිකාර සායනික අත්හදා බැලීමක් ආරම්භ කළ පළමු කොරියානු සමාගම ලෙස, CAR-T ප්රතිකාර අපේක්ෂකයෙකු වන CRC1 හි අදියර 01 සායනික අත්හදා බැලීමක් සඳහා Curocell පෙබරවාරි මාසයේදී ආහාර හා ඖෂධ සුරක්ෂිතතා අමාත්‍යාංශයෙන් අනුමැතිය ලබා ගත්තේය.
ප්‍රතිශක්තිකරණ මුරපොල ප්‍රතිග්‍රාහක, PD-01 සහ TIGIT වල ප්‍රකාශනය වළක්වන CD19 CAR-T ප්‍රතිකාරයක් වන CRC1 සංවර්ධනය කිරීම සඳහා සමාගම “ප්‍රතිශක්තිකරණ මර්දනය ජය ගැනීම” ලෙස හඳුන්වන එහි අද්විතීය තාක්‍ෂණය භාවිතා කර ඇත.
පද්ධතිමය රසායනික ප්රතිකාර වට දෙකක් හෝ වැඩි ගණනකින් පසු නැවත ඇති වූ හෝ ප්‍රතිවර්තනය වූ විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව සහිත රෝගීන් බඳවා ගැනීමෙන් පසුව, සමාගම දැනට Samsung වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානයේ අත්හදා බැලීම් සිදු කරයි. අප්රේල් මාසයේදී ප්‍රතිකාරය ආරම්භ කළ Curocell සමාගම, එහි පළමු අදියරේ අඩුම මාත්‍රාවේ සමෝධානික දත්තවල මූලික සොයාගැනීම් නිකුත් කිරීමෙන් මෑතකදී අපේක්ෂාවක් ඇති කළේය.
At101 යනු CD19 CAR-T චිකිත්සා අපේක්ෂකයෙකු වන අතර, ඇබ්ක්ලෝන් ජුනි මාසයේදී 1 අදියර අත්හදා බැලීමක් සඳහා ඔවුන්ගේ විමර්ශන නව ඖෂධ අයදුම්පත ඉදිරිපත් කර ඇත. පුනරුත්ථාපනය වූ හෝ ප්‍රතිරෝධී B-සෛල නොවන Hodgkin's lymphoma සහිත රෝගීන් සමාගම සඳහා ඉලක්කගත ජනගහනය වේ.
කෙසේ වෙතත් නියාමකයින් තවමත් සංස්ථාවට අවසර දී නැත. GC Cell Curocell සහ Abclon මෙන් නොව එක්සත් ජනපදයේ CAR-T ප්‍රතිකාරය දියුණු කිරීමට අදහස් කරයි.
Novacel හරහා, එය මෙසොතලින්-විශේෂිත CAR-T චිකිත්සාව සඳහා සායනික පරීක්ෂණයක් සිදු කිරීමට අදහස් කරයි. මීට අමතරව, සමාගමට ඝන පිළිකා හැසිරවීමට අවශ්ය වේ.
ප්‍රධාන විශ්ව විද්‍යාල රෝහල් CAR-T ප්රතිකාර ගැන පර්යේෂණ ආරම්භ කර ඇති අතර ඒ ආශ්‍රිත යටිතල පහසුකම් පිහිටුවීමට සූදානම් වෙමින් සිටින නිසා CAR-T ප්රතිකාර සඳහා ඇති උනන්දුව ව්‍යාපාරවලට පමණක් සීමා නොවේ.
ජාතියේ පළමු CAR-T සෛල ප්රතිකාර පහසුකම අප්රේල් මාසයේදී Samsung වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානයේදී ආරම්භ විය. සෝල් ශාන්ත මරියා රෝහල සහ යුටිලෙක්ස් CAR-T ප්‍රතිකාරයක් සංවර්ධනය කිරීම සඳහා එක්ව කටයුතු කිරීම සඳහා සැප්තැම්බර් මාසයේදී අවබෝධතා ගිවිසුමක් අත්සන් කරන ලදී.
මීට අමතරව, මෙම මස මුලදී ආහාර හා ඖෂධ සුරක්ෂිතතා අමාත්‍යාංශය සහ සෞඛ්‍ය හා සුබසාධන අමාත්‍යාංශය සෝල් ජාතික විශ්ව විද්‍යාල රෝහලට නැවත ඇති වූ/ප්‍රතික්‍රියාශීලී උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව සහිත ළමා රෝගීන් සඳහා CAR-T චිකිත්සාව පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීමක් සඳහා ඔවුන්ගේ ආශිර්වාදය ලබා දුන්නේය.
