මාර්තු 2022: CAR-T චිකිත්සාව, CAR-T තාක්ෂණය, මොනවාද CAR-T සෛල ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සාව ? CAR-T ප්රතිකාර මිල, පිරිවැය, නවතම CAR-T සායනික අත්හදා බැලීම් බඳවා ගැනීමේ තොරතුරු සාරාංශය.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T සෛල චිකිත්සාව ද වසර ගණනාවක් ගත වී ඇත, නමුත් පසුගිය වසරේ සිට, විශේෂයෙන්ම පසුගිය වසරේ දෙවන භාගයේ සිට, විශාල සංඛ්යාවක් CAR-T ප්රතිකාර have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
එමිලි වයිට්හෙඩ්, ලියුකේමියාවට ප්රතිකාර කළ පළමු දරුවා CAR-T චිකිත්සාව සහ CAR-T චිකිත්සාවේ "ප්‍රකාශකයා" වසර දහයකට ආසන්න කාලයක් ලියුකේමියාව පරාජය කර ඇත. දැන් මෙම "ආශ්චර්යය" චිකිත්සාව අවසානයේ අපගේ රෝගීන් වටා ඇය වෙත පැමිණ ඇත.
2021 සිට මේ දක්වා, CAR-T චිකිත්සාව සමුච්චය වීමේ ප්‍රවණතාවක් පෙන්නුම් කර ඇති අතර බොහෝ නිෂ්පාදන එකින් එක දියත් කර ඇත. මෙම කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළදී, මගේ රට විසින් CAR-T ප්රතිකාර ක්‍රම 3ක් අනුක්‍රමිකව හඳුන්වා දී ඇති අතර, එමඟින් රෝගීන්ට නව වැඩසටහනක ආරම්භය දැකගත හැකි විය.
ලිසෝ-සෙල්
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (FDA)
කවදාද: 6 පෙබරවාරි 2021
හැඳින්වීම: Liso-Cel යනු රෝගියෙකුගේම T සෛල මත පදනම් වූ CD19 විරෝධී ප්‍රතිකාරයකි.
Indications: Large B-cell ලිම්ෆෝමා (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
වාර්තා සායනික අත්හදා බැලීම් සහ දත්ත:
[TRANSCEND NHL 001 අත්හදා බැලීම (NCT02631044)] Liso-Cel සමඟ ප්රතිකාර කරන රෝගීන් සඳහා, සමස්ත සමනය කිරීමේ අනුපාතය 73% ක් වූ අතර, එයින් සම්පූර්ණ සමනය කිරීමේ අනුපාතය 53% තරම් ඉහළ අගයක් විය; මාස 1 ක පමණ ප්‍රතිකාරයකින් පසු රෝගීන්ට පළමු සහනය හෝ අර්ධ සමනය ලබා ගත හැක.
මාස 12 ක මධ්යන්ය පසු විපරමකදී, රෝගීන්ගෙන් 54.7% ක් සායනික සමනයක රැඳී සිටියහ; රෝගීන්ට මාස 6.8 ක මධ්‍ය ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්මක් සහ සාමාන්‍ය සමස්ත පැවැත්ම මාස 21.1 කි; රෝගීන්ට වසර 1 ක පැවැත්මේ අනුපාතය 58% කි.
ඇක්සි-සෙල්
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (FDA)
කවදාද: මාර්තු 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T සෛල ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සාව folicular lymphoma සඳහා.
දර්ශක: ෆෝලික් ලිම්ෆෝමාව (ප්‍රතිවර්තනය වූ හෝ පරාවර්තක ෆොලිකුලර් ලිම්ෆෝමාව, වැඩිහිටි රෝගීන්, පද්ධතිමය ප්රතිකාර දෙකක් හෝ වැඩි ගණනකට පසුව)
වාර්තා සායනික අත්හදා බැලීම් සහ දත්ත:
[ZUMA-5 අත්හදා බැලීම] සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 91% දක්වා ළඟා වූ අතර සම්පූර්ණ ප්රතිචාර අනුපාතය 60% තරම් ඉහළ අගයක් විය; ප්‍රතිචාරයේ මධ්‍ය කාලය මාස 14.5 ක මධ්‍ය පසු විපරම් වලදී ළඟා නොවූ අතර රෝගීන්ගෙන් 74% කට ප්රතිචාර කාලය මාස 18 කට වඩා වැඩි විය.
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (FDA, අතිරේක ජීව විද්‍යා බලපත්‍රය)
දර්ශණය: පුනරුත්ථාපනය වූ / පරාවර්තක B-සෛල ලිම්ෆෝමාව සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ගේ දෙවන පෙළ ප්රතිකාර සඳහා ඉහළ මාත්‍රාවක්
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (FDA)
කවදාද: මාර්තු 26, 2021
හැඳින්වීම: Abecma යනු BCMA-අධ්‍යක්ෂණය කරන ලද ස්වයංක්‍රීය වේ chimeric antigen receptor (CAR) T සෛල චිකිත්සාව රෝගියාගේ ස්වයංක්‍රීය T සෛල වලින් අභිරුචිකරණය කර ඇත.
දර්ශක: බහු මීමාෙලෝමා (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
[බහු-මධ්‍යස්ථ අධ්‍යයනය] සියලුම රෝගීන්ගේ සමස්ථ සමනය කිරීමේ අනුපාතය 72% ක් වූ අතර එයින් සම්පූර්ණ සමනය කිරීමේ අනුපාතය 28% කි; සායනික සම්පූර්ණ සමනය ලබා ගත් රෝගීන් අතර, රෝගීන්ගෙන් 65% කට මාස 12 කට වඩා වැඩි කාලයක් පැවති සමනය වී ඇත.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (FDA)
කවදාද: ඔක්තෝබර් 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of මැන්ටල් සෛල ලිම්ෆෝමාව.
ඇඟවීම්: බී ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (පුනරුත්ථාපනය වූ සහ පරාවර්තක බී ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්)
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe එන්නත් කිරීම
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (NMPA)
කවදාද: ජූනි 23, 2021
මිල: ඇමරිකානු ඩොලර් 190,000 යි
හැඳින්වීම: චීනයේ දියත් කළ පළමු CAR-T සෛල නිෂ්පාදනය CAR-CD19-T සෛල චිකිත්සාවයි.
වැදගත්කම: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma පිළිකාව, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත: [ZUMA-5 අත්හදා බැලීම] සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 91% දක්වා ළඟා වූ අතර සම්පූර්ණ ප්රතිචාර අනුපාතය 60% තරම් ඉහළ අගයක් විය; ප්‍රතිචාරයේ මධ්‍ය කාලය මාස 14.5 ක මධ්‍ය පසු විපරම් වලදී ළඟා නොවූ අතර රෝගීන්ගෙන් 74% කට ප්රතිචාර කාලය මාස 18 කට වඩා වැඩි විය.
Ruiki Orenza එන්නත් කිරීම
(Relma-cel, JWCAR029)
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (NMPA)
කවදාද: සැප්තැම්බර් 3, 2021
මිල: ඇමරිකානු ඩොලර් 200,000 යි
හැඳින්වීම: චීනයේ දියත් කරන ලද දෙවන CAR-T සෛල නිෂ්පාදනය සහ අලෙවිකරණය සඳහා නිල වශයෙන් අනුමත කරන ලද පළමු ගෘහස්ථ CAR-CD19-T ප්‍රතිකාරය ෂැංහයි වුක්සි ජූනුඕ විසින් සංවර්ධනය කරන ලදී.
දර්ශක: විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව (දෙවන පේළියේ හෝ ඊට වැඩි පද්ධතිමය ප්‍රතිකාරයෙන් පසු නැවත ඇති වූ හෝ පරාවර්තක විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාවක් සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්)
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 60.3% කි.
Sidaki Aurexa එන්නත් කිරීම
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
තත්ත්වය: අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත (NMPA)
කවදාද: 28 පෙබරවාරි 2022
මිල: US$465,000/ඉඳිකටුව
හැඳින්වීම: චීනයේ දියත් කරන ලද තුන්වන CAR-T සෛල නිෂ්පාදනය Janssen සහ Legend Bio විසින් ඒකාබද්ධව සංවර්ධනය කරන ලද CAR-BCMA-T චිකිත්සාවකි.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 98% ක් වූ අතර, රෝගීන්ගෙන් 83% ක් දැඩි සම්පූර්ණ ප්රතිචාරයක් ලබා ගත්හ; 18-මාස ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම අනුපාතය 66% ක් වූ අතර වසර 2 ක ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම අනුපාතය 61%; මාස 18ක සමස්ත පැවැත්ම අනුපාතය 81%ක් වූ අතර වසර 2ක සමස්ත පැවැත්ම අනුපාතය 74%ක් විය.
ඉහත ලැයිස්තුගත කර ඇති නිෂ්පාදන වලට අමතරව, CAR-T සෛල නිෂ්පාදන පෙර වෙළඳපොළේ ඇති, ක්‍රමයෙන් සායනික අත්හදා බැලීම් දත්ත රැස්කරමින්, හෝ අලෙවිකරණ අයදුම්පතක් ඉදිරිපත් කර ඇති අතර, නිල වශයෙන් රෝගීන් හමුවීමෙන් පියවරක් පමණක් ඇත.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
තත්ත්වය: (FDA) ප්‍රමුඛතා සමාලෝචනය
ඇඟවීම්: බහු මයිලෝමා (ප්‍රතිවර්තන/වර්තන බහු මයිලෝමා)
හැඳින්වීම: CAR-BCMA-T සෛල චිකිත්සාව
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
[CARTITUDE-1 අත්හදා බැලීම] සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 98% ක් වූ අතර, රෝගීන්ගෙන් 83% ක් දැඩි සම්පූර්ණ ප්රතිචාරයක් ලබා ගත්හ; 18-මාස ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම අනුපාතය 66% ක් වූ අතර වසර 2 ක ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම අනුපාතය 61%; මාස 18ක සමස්ත පැවැත්ම අනුපාතය 81%ක් වූ අතර වසර 2ක සමස්ත පැවැත්ම අනුපාතය 74%ක් විය.
ALLO-715
තත්ත්වය: (FDA) RMAT තනතුර, අනාථ ඖෂධ තනතුර
ඇඟවීම්: බහු මයිලෝමා (ප්‍රතිවර්තන/වර්තන බහු මයිලෝමා)
හැඳින්වීම: CAR-BCMA-T සෛල චිකිත්සාව
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
විශ්වීය අත්හදා බැලීම: 3.2×10^6 (මිලියන 320) CAR-T සෛල මුදල් සම්භාරයක් ලබා ගත් රෝගීන් තුළ, සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 60% දක්වා ළඟා විය. රෝගීන් සඳහා මධ්‍යස්ථ ප්රතිකාර මාර්ග සංඛ්‍යාව 5 කි.
කිම්රියා
(Tisagenlecleucel)
තත්ත්වය: (FDA) නව ඇඟවීම් සඳහා ප්‍රමුඛතා සමාලෝචනය
දර්ශක: ෆොලිකුලර් ලිම්ෆෝමා (ප්‍රතිවර්තනය වූ හෝ පරාවර්තක ෆෝලික් ලිම්ෆෝමාව සඳහා දෙවන පේළියේ හෝ ඊට වැඩි ප්‍රතිකාරයක්)
හැඳින්වීම: CAR-CD19-T සෛල චිකිත්සාව, පුනරුත්ථාපනය වූ / පරාවර්තක විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා සහිත වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා අනුමත කර ඇත
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
තත්ත්වය: (FDA) RMAT තනතුර
ඇඟවීම්: B-සෛල පිළිකා (පුනරාවර්තන හෝ වර්තන CD19-ධනාත්මක B-සෛල පිළිකා)
හැඳින්වීම: Allogeneic CAR-CD19-T සෛල චිකිත්සාව
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
තත්ත්වය: (FDA) අනාථ ඖෂධ තනතුර
දර්ශකය: උග්ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
තත්ත්වය: (FDA) RMAT තනතුර, වේගවත් ධාවන පථය
දර්ශක: විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව පැතිරීම
හැඳින්වීම: CD19/CD20 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor-T සෛල චිකිත්සාව
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
【පළමු අදියර අත්හදා බැලීම】ප්‍රතිවර්තනය වූ හෝ වර්තන විසරණය වූ විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව සහිත රෝගීන්ගේ සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 91.7% ක් වූ අතර, එයින් සම්පූර්ණ ප්රතිචාර අනුපාතය 83.3% කි.
CT103A
තත්ත්වය: (FDA) අනාථ ඖෂධ තනතුර
ඇඟවීම: බහු මයිලෝමා
හැඳින්වීම: CAR-BCMA-T සෛල චිකිත්සාව
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
[අදියර I අත්හදා බැලීම] නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ සහ/හෝ පරාවර්තක බහු මයිලෝමා සහිත රෝගීන් 18 දෙනෙකු අතර, CT103A හි සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 100% ක් වූ අතර, රෝගීන්ගෙන් 72.2% ක් සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාරයේ ප්‍රමිතියට ළඟා විය; වසර 1ක ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම අනුපාතය 58.3% කි.
ලිසෝ-සෙල්
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
තත්ත්වය: (FDA) ප්‍රමුඛතා සමාලෝචනය, අලෙවිකරණ අනුමැතිය සඳහා වන අයදුම්පත පිළිගෙන ඇත
හැඳින්වීම: CAR-CD19-T සෛල චිකිත්සාව
දර්ශණය: විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව (පළමු පෙළ ප්‍රතිකාරය අසාර්ථක වූ පුනරාවර්තන හෝ පරාවර්තක විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
තත්ත්වය: (FDA) RMAT තනතුර, අනාථ ඖෂධ තනතුර
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction ඇඩිනොකාර්සිනෝමා)
හැඳින්වීම: CAR-Claudin 18.2-T සෛල චිකිත්සාව
අදාළ සායනික පරීක්ෂණ සහ දත්ත:
සියලුම රෝගීන්ගේ සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 48.6% ක් වූ අතර රෝග පාලනය කිරීමේ අනුපාතය 73% කි; සියලුම ආමාශ පිළිකා රෝගීන්ගේ සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 57.1% කි. අතීතයේ දී අවම වශයෙන් ප්රතිකාර පේළි 2 ක් වත් අසාර්ථක වූ ආමාශ පිළිකා රෝගීන්ගේ සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 61.1% ක් වූ අතර රෝග පාලනය කිරීමේ අනුපාතය 83.3% කි.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
තත්ත්වය: (FDA) වේගවත් ධාවන පථය
දර්ශක: ඖෂධීය පිළිකා (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
හැඳින්වීම: CAR-ICAM-1-T සෛල චිකිත්සාව
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
