මාර්තු 2022: රුධිර වාහිනී ගස් මෙන් හැසිරිය යුතු අතර, ඒවා සමෘද්ධිමත් වීම සඳහා පටක වලට ඔක්සිජන් වත් කිරීම සහ ආසාදන පිරිසිදු කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ සෛල. අනෙක් අතට, වනාන්තරය පිළිකා ඇති විය හැක. යාත්‍රා වේගයෙන් ප්‍රසාරණය වන අතර තියුණු කෝණවලින් ඉදිමීම සහ ඇඹරීම, ශිරා සහ ධමනි අතර වෙනස හඳුනා ගැනීමට අපහසු වේ. එය වනාන්තරයකට වඩා ගොරෝසු මූල තට්ටුවකට සමාන වීමට පටන් ගනී. එක් වෛද්‍යවරයෙක් එය විස්තර කළේ “අවුල් සහගත ලබ්බක්” ලෙසයි.
අවුල් යනු පිළිකා සඳහා ගුණයකි. එම ගොරෝසු මූල තට්ටුව ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවලින් ඝන ගෙඩි ආරක්ෂා කරන අතර ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය උත්තේජනය කරන ඖෂධ නිර්මාණය කිරීමට සහ එම පිළිකාවලට මඟ පෙන්වන ඖෂධ විද්‍යාඥයන් මෑත වසරවල දරන ලද විශාලම උත්සාහය ව්‍යර්ථ කර ඇත.
අනෙක් අතට, පෙන්සිල්වේනියා විශ්ව විද්‍යාලයේ පර්යේෂකයන් විශ්වාස කරන්නේ ඔවුන් රුධිර ධමනි නැවත හැඩගැස්වීමට පිළියමක් සොයාගෙන ඇති බවයි. විශේෂඥයන් විශ්වාස කරන්නේ එය ක්‍රියාත්මක වන්නේ නම්, එය ඝන පිළිකා ඉලක්ක කරන CAR-T ප්රතිකාර සඳහා මග පෑදිය හැකි අතර විකිරණ සහ රසායනික චිකිත්සාව වැනි වඩාත් සාම්ප්‍රදායික ශිල්පීය ක්‍රමවල කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කළ හැකි බවයි.
අධ්‍යයනයට සම්බන්ධ නොවූ ඩැනා-ෆාබර් ස්නායු ඔන්කොලොජිස්ට්වරයෙකු වන පැට්‍රික් වෙන් පැවසුවේ “එය ඉතා නව්‍ය සහ සමහර විට අත්‍යවශ්‍ය උපාය මාර්ගයකි. “ඔවුන් විශිෂ්ට කාර්යයක් කළා. මෙය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා නව ප්රවේශයකි ප්රතිශක්ති චිකිත්සාව."
බ්ලොක්බස්ටර් බවට පත් වූ VEGF විරෝධී ප්‍රතිදේහයක් වන Avastin, විවිධ පිළිකා වල පැවැත්ම වැඩි කිරීමට නිරන්තරයෙන් අසමත් වී ඇත.
විද්‍යාඥයින්ට මෙම විෂය ගැඹුරින් සොයා බැලීමට සිදුවනු ඇත. 2018 දී ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද ප්‍රකාශන දෙකක “එන්ඩොතලියල් සෛල පරිවර්තනය” ලෙස හැඳින්වෙන ක්‍රියාවලියක් ගැටලුවේ කොටසක් බව රසික රසිකයෝ පෙන්වා දුන්හ. ගෙඩිය වටා රුධිර ධමනි පෙළගස්වන සෛල ප්රාථමික සෛල වැනි ගුණාංග වර්ධනය කරන අතර එමඟින් ඒවා ප්‍රගුණනය වීමට සහ ප්‍රසාරණය වීමට ඉඩ සලසයි. ප්රාථමික සෛල ලෙස අනුපාතය.
Fan Endpoints වෙත පැවසුවේ, "ජානමය ප්‍රතික්‍රමලේඛනයක් ඇත" "ඔවුන් වඩාත් ආක්රමණශීලී වනු ඇත."
කෙසේ වෙතත්, එම නැවත වැඩසටහන්කරණය සිදු වූයේ කෙසේද? රසිකයා තර්ක කළේ ඔහුට මාර්ගයට සම්බන්ධ කළ හැකි නම්, එය අවහිර කිරීමට තාක්ෂණික ක්රමයක් නිර්මාණය කළ හැකි බවයි. ඔහු ආරම්භ කළේ ආක්රමණශීලී මොළයේ පිළිකාවක් වන ග්ලියෝබ්ලාස්ටෝමා රෝගීන්ගෙන් හුදකලා වූ එන්ඩොතලියල් සෛලවල එපිජෙනටික් වෙනස් කිරීම හෝ “ප්‍රතික්‍රමලේඛනය” ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි සෛලීය මෝටර වන කයිනේස් තට්ටු කිරීමෙනි. 518 න් 35 ක් පරිවෘත්තීය වැළැක්වූ අතර PAK4 සුවිශේෂී ලෙස ක්‍රියා කරයි.
පර්යේෂකයන් මීළඟට මීයන් තුළ පිළිකා ඇති කළ අතර, ඒවායින් සමහරක් PAK4 ඇති අතර අනෙක් ඒවායින් කයිනේස් ජානමය වශයෙන් ඉවත් කර ඇත: PAK80-අඩුපාඩු සහිත මීයන්ගෙන් 4% ක් දින 60 ක් ජීවත් වූ අතර වල් වර්ගයේ මීයන් සියල්ලම දින 40 කට පසු මිය ගියේය. Fan ගේ අධ්‍යයනයට අනුව PAK4 ඌනතාවයෙන් යුත් මීයන් තුළ T සෛල වඩාත් පහසුවෙන් පිළිකා ආක්‍රමණය කරයි.
එය වාසනාවන්ත සොයා ගැනීමකි: දශකයකට පෙර, kinase inhibitors කෝපයට පත් වූ විට, ඖෂධ සමාගම් PAK නිෂේධක බොහොමයක් නිර්මාණය කර ඇත. බොහෝ අය අතහැර දමා ඇත, නමුත් Karyopharm මෑතකදී PAK4 inhibitor සමඟ පළමු අදියරට ඇතුල් විය.
ඖෂධ සංවර්ධකයින්ට මෙම සොයාගැනීමෙන් ප්‍රයෝජන ගත හැකිද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා, Fan සහ ඔහුගේ සගයන් මීයන්ගෙන් T සෛල භාවිතා කර CAR-T නිර්මාණය කළහ. පිළිකා වලට පහර දීම සඳහා ප්රතිකාර.
මීයන්ට විවිධ රෙජිමේන්තු තුනක් ලබා දී ඇත. CAR-T චිකිත්සාවට ධමනි හරහා ගෙඩියට ළඟා වීමට නොහැකි වූ නිසා, එය තනිවම ගෙඩියේ ප්රමාණය හැකිලීමට නොහැකි විය. එහිම, Karyopharm ඖෂධ කිසිදු බලපෑමක් නැත. කෙසේ වෙතත්, දින පහකට පසු, ඔවුන් ගෙඩියේ ප්රමාණය 80% කින් හැකිලීමට සමත් විය. මෙම සොයාගැනීම් මේ සතියේ Nature Cancer සඟරාවේ පළ විය.
රසික ප්‍රකාශ කළේ, "එය සැබවින්ම ඇස් ඇරෙන ප්‍රතිඵලයක්" යනුවෙනි. "මම විශ්වාස කරනවා අපි ඉතා අසාමාන්‍ය දෙයක් දකිනවා කියලා."
ඇත්ත වශයෙන්ම, මෙය මීයන් තුළ පමණක් වන නමුත්, පිළිකා සඳහා PAK4 සහභාගී වීම සඳහා Fan දැනටමත් සැලකිය යුතු සාක්ෂි සොයාගෙන ඇත. ෆෑන් තවමත් ඔහුගේ අත්හදා බැලීමේ කටයුතු කරමින් සිටියදී, ඇන්ටෝනි රිබාස්ගේ UCLA කණ්ඩායමේ ප්‍රකාශනයක් දෙසැම්බර් මාසයේදී Nature Cancer හි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී, PAK4 නිෂේධක මගින් T සෛල විවිධ ඝන පිළිකා වටා ඇතුල් වීමට උපකාර කළ හැකි බව පෙන්නුම් කරයි. එම Karyopharm inhibitor මගින් PD-1 නිෂේධකවල බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකි බවත්, සක්‍රීය T සෛල වඩාත් ඵලදායී ලෙස පිළිකා කරා ළඟා වීමට ඉඩ සලසන බවත් ඔවුන් මීයන් තුලින් පෙන්වා දුන්හ.
