නොවැම්බර් 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) මීට පෙර tyrosine kinase inhibitors (TKIs) දෙකක් හෝ වැඩි ගණනක් ලබාගෙන ඇති නිදන්ගත අවධියේ (CP) Philadelphia වර්ණදේහ-ධනාත්මක නිදන්ගත myeloid ලියුකේමියාව (Ph+ CML) රෝගීන් සඳහා මෙන්ම වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය විසින් වේගවත් අනුමැතිය ලබා දෙන ලදී. T315I විකෘතිය ඇති CP හි Ph+ CML සමඟ.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
බහු-මධ්‍යස්ථ, විවෘත ලේබල් සායනික පරීක්ෂණයක් වන CABL315X001 (NCT2101) හි T02081378I විකෘතිය සමඟ CP හි Ph+ CML සහිත රෝගීන් සඳහා Asciminib පරීක්ෂා කරනු ලැබේ. T200I විකෘතිය සහිත රෝගීන් 45 දෙනෙකුගෙන් දිනකට දෙවරක් ඇස්කිමිනිබ් 315 mg වල කාර්යක්ෂමතාවය අධ්‍යයනය කරන ලදී. නොඉවසිය හැකි විෂ වීම හෝ ප්රතිකාර අසාර්ථක වීම අත්විඳින තෙක් රෝගීන් ප්රතිකාර මත තබා ඇත. MMR යනු ප්‍රධාන සඵලතා ප්‍රතිඵල මිනුම විය. සති 42 කට පසු රෝගීන්ගෙන් සියයට 19 ක් (45/95, සියයට 28 විශ්වාසනීය පරතරය: සියයට 58 සිට සියයට 24 දක්වා) එම්එම්ආර් ළඟා විය. සති 49 කට පසු රෝගීන්ගෙන් සියයට 22 ක් (45/95, සියයට 34 විශ්වාසනීය පරතරය: සියයට 64 සිට සියයට 96 දක්වා) එම්එම්ආර් ළඟා විය. සාමාන්ය ප්රතිකාර කාලය සති 108 (පරාසය, සති 2 සිට 215 දක්වා).
ඉහළ ශ්වසන පත්රික ආසාදන, මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් වේදනාව, තෙහෙට්ටුව, ඔක්කාරය, කැසීම සහ පාචනය වඩාත් ප්රචලිත අතුරු ආබාධ (20%) වේ. පට්ටිකා ප්‍රමාණය අඩුවීම, ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ වැඩි වීම, නියුට්‍රොෆිල් ප්‍රමාණය සහ හිමොග්ලොබින් අඩුවීම සහ ක්‍රියේටීන් කයිනේස්, ඇලනීන් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස්, ලයිපේස් සහ ඇමයිලේස් වැඩි වීම රසායනාගාර අසාමාන්‍යතා ලෙස බහුලව දක්නට ලැබේ.
මීට පෙර TKI දෙකක් හෝ වැඩි ගණනක් සමඟ ප්රතිකාර කර ඇති CP හි Ph+ CML ඇති රෝගීන් සඳහා, නිර්දේශිත ඇස්කිමිනිබ් මාත්‍රාව දිනකට එක් දිනකට වරක් වාචිකව පරිපාලනය කිරීම 80 mg හෝ ආසන්න වශයෙන් පැය 40 ක පරතරයකින් දිනකට 12 mg වේ. T315I විකෘතිය සහිත CP හි Ph+ CML ඇති රෝගීන් සඳහා, යෝජිත ඇස්කිමිනිබ් මාත්‍රාව දිනකට දෙවරක් ආසන්න වශයෙන් පැය 200 ක පරතරයකින් 12 mg වේ.
