ආමාශ ආන්ත්රයික පිළිකා පිළිබඳ 18 වන ලෝක සම්මේලනයේදී, I අදියර සායනික අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ MEK නිෂේධක සමඟ ඒකාබද්ධව PD-L1 ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර ක්‍රමයට ක්ෂුද්ර චන්ද්රිකා ස්ථායී මෙටාස්ටැටික් කොලරෙක්ටල් පිළිකාවට ඵලදායී ලෙස ප්රතිකාර කළ හැකි බවයි.
අධ්‍යයනයේ ප්‍රධාන විමර්ශක, සාරා කැනන් පිළිකා ආයතනයේ ජොහානා බෙන්ඩෙල් පෙන්වා දුන්නේ: මෙතෙක්, ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර ක්‍රම ඵලදායි වී ඇත්තේ ඉතා මයික්‍රොසැටලයිට් අස්ථායී මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා පමණක් වන අතර, මෙම වර්ගයේ රෝගීන් ජනගහනයෙන් 5% ක් පමණි.
ඉහළ ක්ෂුද්ර චන්ද්රිකා අස්ථායී මහා බඩවැලේ පිළිකාව විශාල විකෘති සංඛ්‍යාවක් ඇති අතර එම නිසා ප්‍රති-PD-1 / PD-L1 ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරයට ප්රතිචාර දක්වයි. කෙසේ වෙතත්, මෙටාස්ටැටික් කොලරෙක්ටල් පිළිකා ඇති රෝගීන්ගෙන් 95% ක් පමණ මයික්‍රොසැටලයිට් ස්ථායී නාභිගත කර ඇත. මේ දක්වා, රෝගීන්ගේ මෙම කොටස ප්රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාවට ප්රතිචාර දක්වා නැත.
පූර්ව සායනික අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ MEK නිෂේධක මගින් පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරයට වඩාත් සංවේදී කළ හැකි බවයි. නිශ්චිත යාන්ත්‍රණය වනුයේ පිළිකාව තුළ ක්‍රියාකාරී ප්රතිශක්තිකරණ සෛල (සීඩී 8 ධනාත්මක සෛල වැනි) ප්‍රමාණය වැඩි කිරීම සහ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සක්‍රීය කිරීමේ සාධක ප්‍රකාශ කිරීම වැඩි කිරීමයි.
අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කළේ I අදියර b සායනික අධ්‍යයනයේ දී මාත්‍රාව කඳු නැගීමේ ක්‍රමයට අනුව ප්රතිකාර කළ මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන් 23 දෙනෙකුට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා MEK inhibitor Cobimetinib භාවිතා කළ බවයි. (Q3W), බොහෝ රෝගීන්ට විශාල මාත්‍රාවක් ඉවසාගත හැකි අතර PD-L800 inhibitor Atezolizumab (intravenous injection, Q1W) 2 mg සමඟ ප්රතිකාර කරනු ලැබේ.
පසු විපරම් ප්‍රතිකාරයේදී, පර්යේෂකයන් නිරීක්ෂණය කළේ රෝගීන් 4 දෙනෙකුට (17%) අවම වශයෙන් 30% ක ගෙඩියක් හැකිලීමක් ඇති බවත්, රෝගීන් 5 දෙනෙකුට (22%) ස්ථායී රෝගයක් ඇති බවත්ය. අඛණ්ඩ සමනය කිරීමේ කාලය මාස 4 ~ 15 කට වඩා වැඩි ය. වර්තමාන දත්ත වලට අනුව, අර්ධ සමනය සහිත රෝගීන් 2 දෙනෙකුගෙන් 4 දෙනෙකු අඛණ්ඩව සමනය කර ඇත. අර්ධ වශයෙන් සමනය වූ රෝගීන් අතර, අවස්ථා 3 ක් මයික්‍රොසැටලයිට් ස්ථායී හෝ පහළ මට්ටමේ ක්ෂුද්ර චන්ද්රිකා අස්ථායීතාවය වූ අතර, 1 අවස්ථාවට නොදන්නා ක්ෂුද්ර චන්ද්රිකා තත්ත්වය තිබුණි. අධ්යයනයට ඇතුළත් වූ රෝගීන් අතර, අතිශයින් අස්ථායී ක්ෂුද්ර චන්ද්රිකා පිළිබඳ අවස්ථා නොමැත.
මීට අමතරව, PD-L1 හි මූලික මට්ටම රෝග සමනයට බලපාන්නේ නැත, සංයෝජන ඖෂධ හොඳින් ඉවසාගත හැකි අතර බරපතල ප්රතිකාර සම්බන්ධ අහිතකර සිදුවීම් නොමැත.
Bendell නිගමනය කළේ: "අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵල සංයෝජන ප්‍රතිකාරයේ උපකල්පනයට අනුකූල වන අතර, එය තවත් 95% ක් මහා බඩවැලේ පිළිකා රෝගීන්ට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර ලබා ගැනීමට අවස්ථාවක් ලබා දෙයි." විමර්ශකයා III අදියර සායනික අධ්‍යයනයක් දියත් කිරීමට සූදානම්ව සිටී, කණ්ඩායමට ඇතුළු වීමට සැලසුම් කිරීම අපහසු වේ සුව කිරීමේ මෙටාස්ටැටික් කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා, මෙම සංයෝජන ප්‍රතිකාරයේ කාර්යක්ෂමතාවය සම්මත රෙගුලාසි සමඟ සසඳන්න.
