පෙබරවාරි මාසයේදීry 2023, ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) fluoropyrimidine වලින් පසුව පැතිරී ඇති හෝ ඉවත් කළ නොහැකි RAS වල් වර්ගයේ HER2-ධනාත්මක මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) සහ trastuzumab අනුමත කිරීම වේගවත් කරන ලදී. , oxaliplatin-, සහ irinotecan මත පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාව.
MOUNTAINEER (NCT03043313) නමින් විවෘත ලේබල් බහු මධ්‍ය අත්හදා බැලීමක් මගින් රෝගීන් 84 දෙනෙකුගේ සඵලතාවය පරීක්ෂා කරන ලදී. රෝගීන්ට HER2-ධනාත්මක, RAS වල්-වර්ගයේ, හඳුනාගත නොහැකි හෝ පාරස්ථිතික කොලරෙක්ටල් පිළිකා (mAb) තිබීමට අමතරව fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan සහ ප්‍රති-සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධක සාධකය (VEGF) මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහ සමඟ ප්රතිකාර ලබා තිබීම අවශ්‍ය විය. ප්‍රති-ක්‍රමලේඛනගත සෛල මරණ ප්‍රෝටීන්-1 mAb අවශ්‍ය පුද්ගලයින්ට ද නොගැලපෙන අලුත්වැඩියා (dMMR) ප්‍රෝටීන නොමැති හෝ බොහෝ ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා අස්ථායීතාවය (MSI-H) ඇති පිළිකා ඇති විය. මීට පෙර HER2 විරෝධී ඉලක්කගත චිකිත්සාව ලබා ගත් රෝගීන් සුදුසුකම් නොලබයි.
චක්රයේ 300 වන දින 8 වන දින අභ්‍යන්තරව 1 mg/kg පැටවීමේ මාත්‍රාවකින් සහ 1 mg/ නඩත්තු මාත්‍රාවකින් රෝගීන්ට ට්‍රැස්ටුසුමාබ් (හෝ එක්සත් ජනපදයේ භාවිතය සඳහා බලපත්‍ර නොමැති ට්‍රැස්ටුසුමාබ් නිෂ්පාදනයක්) සමඟ tucatinib 6 mg දිනකට දෙවරක් වාචිකව ලබා ගන්නා ලදී. එක් එක් පසු දින 1 චක්රයේ පළමු දිනයේ කි.ග්රෑ. පිළිගත නොහැකි අතුරු ආබාධ ඇති වන තුරු රෝගීන්ට ප්රතිකාර ලබා දී ඇත.
අන්ධ ස්වාධීන මධ්‍යම සමාලෝචනයක් මගින් නිර්ණය කරන ලද සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) සහ ප්‍රතිචාරයේ කාලසීමාව (DOR) ප්‍රධාන කාර්යක්ෂමතා පියවරයන් විය (RECIST අනුවාදය 1.1.). මධ්යන්ය DOR මාස 12.4 (95% CI: 8.5, 20.5), සහ ORR 38% (95% CI: 28, 49).
පාචනය, උදාසීනත්වය, කැසීම, ඔක්කාරය, උදරයේ අපහසුතාව, කහට ආශ්‍රිත ප්‍රතිචාර සහ පයිරෙක්සියා බහුලවම අතුරු ආබාධ (20%) විය. ක්‍රියේටිනීන් වැඩි වීම, හයිපර්ග්ලයිසිමියාව, ඒඑල්ටී, හිමොග්ලොබින් අඩුවීම, ඒඑස්ටී, බිලිරුබින්, ක්ෂාරීය පොස්පේටේස් වැඩි වීම, ලිම්ෆොසයිට් අඩුවීම, ඇල්බියුමින් අඩුවීම, ලියුකෝසයිට් ප්‍රමාණය අඩුවීම සහ සෝඩියම් අඩුවීම වඩාත් ප්‍රචලිත රසායනාගාර අසාමාන්‍යතා (20%) වේ.
Trastuzumab සමඟ ඒකාබද්ධව, රෝගය වර්ධනය වන තෙක් හෝ පිළිගත නොහැකි විෂ සහිත වන තෙක් දිනකට දෙවරක් වාචිකව tucatinib මිලිග්‍රෑම් 300 ක මාත්‍රාවක් උපදෙස් දෙනු ලැබේ.
මෙම සමාලෝචනය සිදු කිරීම සඳහා FDA ඔන්කොලොජි විශිෂ්ටතා මධ්‍යස්ථානයේ මුලපිරීමක් වන Project Orbis භාවිතා කරන ලදී. Project Orbis සපයන යටිතල පහසුකම් භාවිතා කරමින්, ජාත්‍යන්තර හවුල්කරුවන්ට පිළිකා රෝග ඖෂධ එකවර ඉදිරිපත් කිරීමට සහ සමාලෝචනය කිරීමට හැකිය. FDA සහ Australian Therapeutic Goods Administration එක මෙම සමාලෝචනය (TGA) සඳහා එක්ව කටයුතු කළහ. අනෙක් නියාමන සංවිධානයේ, අයදුම්පත් සමාලෝචනය තවමත් සිදු වෙමින් පවතී.
