මාර්තු 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb සමාගම) රක්තපාත ප්‍රාථමික සෛල බද්ධ කිරීම (HSCT) ගැළපෙන හෝ 2 ඇලිලයකින් ලබා ගන්නා වැඩිහිටියන් සහ වයස අවුරුදු 1 සහ ඊට වැඩි ළමා රෝගීන්ගේ උග්‍ර බද්ධ කිරීම එදිරිව ධාරක රෝග (aGVHD) වැළැක්වීම සඳහා ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය විසින් අනුමත කර ඇත. නොගැලපෙන නොගැලපෙන දායකයා. FDA විසින් අනුමත කරන ලද aGVHD සඳහා වන පළමු ප්‍රතිකාරය මෙයයි. සායනික කාර්යක්ෂමතාව තීරණය කිරීම සඳහා යෙදුමේ සැබෑ ලෝක දත්ත (RWD) භාවිතා කරන ලදී. RWD යනු සැබෑ ලෝක සාක්ෂි (RWE) සැපයීම සඳහා රෙජිස්ට්‍රි දත්ත ඇතුළු බොහෝ මූලාශ්‍රවලින් ක්‍රමානුකූලව එකතු කරන සායනික දත්ත වේ.
විමර්ශන දෙකකදී, ගැලපෙන හෝ 1 ඇලිල නොගැලපෙන සම්බන්ධ නොවූ දායකයෙකුගෙන් HSCT ලබා ගත් වයස අවුරුදු හය සහ ඊට වැඩි දරුවන් කාර්යක්ෂමතාව සඳහා පරීක්ෂා කරන ලදී.
GVHD-1 (NCT 01743131) යනු සසම්භාවී (1:1), ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කළ සායනික පරීක්ෂණයකි, එහිදී රෝගීන් 8 හි 8 හි Human Leukocyte Antigen (HLA) ලබා ගැනීමෙන් පසු CNI සහ MTX සමඟ ඒකාබද්ධව abatacept හෝ placebo ලබා ගන්නා ලදී. )-ගැලපෙන HSCT. බද්ධ කිරීමෙන් පසු 180 වන දින ප්ලේසෙබෝ ලබා ගත් රෝගීන්ට සාපේක්ෂව ඔරෙන්සියා ලබා ගත් රෝගීන්ගේ දරුණු (III-IV ශ්‍රේණියේ) aGVHD-නිදහස් පැවැත්ම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වී නැත (HR 0.55; සියයට 95 CI 0.26, 1.18), දවසේ OS අනුපාතය. HSCT පසු 180 රෝගීන් සඳහා සියයට 97 (HR 95; 89 සියයට CI: 99, 84) සියයට 95 (සියයට 73 CI: සියයට 91, 0.33 සියයට) ට සාපේක්ෂව abatacept ලබා ගත් රෝගීන් සඳහා සියයට 95 (සියයට 0.12 CI: සියයට 0.93, 180) විය. ) HSCT පසු දින 50 වන විට, abatacept ලබා ගත් රෝගීන් සඳහා මධ්‍යස්ථ-දරුණු (II-IV ශ්‍රේණියේ) aGVHD-නිදහස් පැවැත්මේ අනුපාතය 95% (සියයට 38 CI: සියයට 61, සියයට 32), 95% (සියයට 21 CI) ට සාපේක්ෂව : ප්ලේසෙබෝ ලබා ගත් රෝගීන් සඳහා සියයට 43, සියයට 0.54 (HR 95; සියයට 0.35 CI: 0.83, XNUMX).
GVHD-2, 7 සහ 8 අතර HLA-ගැලපෙන HSCT 2011 න් 2018 ක් ලබා ගත් රෝගීන් සඳහා ජාත්‍යන්තර රුධිර හා ඇටමිදුළු බද්ධ කිරීමේ පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයේ (CIBMTR) දත්ත මත පදනම් වූ සායනික විශ්ලේෂණයක්, සඵලතාවය පිළිබඳ තවත් සාක්ෂි හෙළි කළේය. aGVHD වැළැක්වීම සඳහා CNI සහ MTX සමඟ එක්ව abatacept සමඟ ප්රතිකාර කළ රෝගීන් 54 දෙනෙකුගේ ප්‍රතිඵල, CNI සහ MTX සමඟ පමණක් ප්රතිකාර ලැබූ CIBMTR රෙජිස්ට්‍රියෙන් අහඹු ලෙස තෝරාගත් රෝගීන් 162ක් සමඟ සංසන්දනය කරන ලදී. CNI සහ MTX සමඟ ඒකාබද්ධව abatacept ලබා ගත් රෝගීන්ට HSCT ට පසු දින 98 දී සියයට 95 (සියයට 78 CI: සියයට 100, සියයට 180) OS අනුපාතයක් ඇති අතර, රෝගීන් සඳහා සියයට 75 (සියයට 95 CI: 67, සියයට 82) ට සාපේක්ෂව CNI සහ MTX පමණක් ලබා ගත් අය.
රක්තහීනතාවය, අධි රුධිර පීඩනය, CMV නැවත සක්‍රීය කිරීම/CMV ආසාදනය, පයිරෙක්සියා, නියුමෝනියාව, එපිස්ටැක්සිස්, CD4 සෛල අඩුවීම, හයිපර්මැග්නීසියාව සහ උග්‍ර වකුගඩු තුවාල වීම aGVHD වැළැක්වීම සඳහා abatacept හි වඩාත් සුලභ අතුරු ආබාධ (සියයට දහයක්) වේ. Abatacept ලබා ගන්නා රෝගීන්ට ප්රතිකාර ආරම්භ කිරීමට පෙර සහ මාස හයක් සඳහා Epstein-Barr වෛරස් ආසාදනය සඳහා ප්‍රතිවෛරස් රෝග නිවාරණය ලබා දිය යුතු අතර, cytomegalovirus ආසාදනය/නැවත සක්‍රිය වීම නිරීක්ෂණය කළ යුතුය.
යෝජිත abatacept මාත්‍රාව රෝගියාගේ වයස අනුව තීරණය කරනු ලබන අතර නිර්දේශිත ද්‍රව්‍යවල ලැයිස්තුගත කර ඇත. Orencia බෙහෙත් වට්ටෝරු තොරතුරු සම්පූර්ණයෙන්ම ලබා ගත හැකිය.
මෙම සමාලෝචනය සිදු කිරීම සඳහා FDA ඔන්කොලොජි මධ්‍යස්ථානයක් වන Project Orbis භාවිතා කරන ලදී. ප්‍රොජෙක්ට් ඕර්බිස් විසින් ලෝක ව්‍යාප්ත හවුල්කරුවන්ට ඔන්කොලොජි ඖෂධ එකවර ඉදිරිපත් කිරීමට සහ සමාලෝචනය කිරීමට යාන්ත්‍රණයක් නිර්මාණය කරයි. සෞඛ්‍ය කැනඩාව, ස්විස් වෛද්‍ය විද්‍යාව සහ ඊශ්‍රායල සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශය සමඟ FDA මෙම සමාලෝචනය සඳහා ක්‍රියා කළේය. අනෙකුත් නියාමන ආයතන තවමත් අයදුම්පත් සමාලෝචනය කරමින් සිටී.
