Фев 2023: Занубрутиниб (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) одобрен FDA для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ).
SEQUOIA использовалась для оценки эффективности у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, которые не получали лечения (NCT03336333). В общей сложности 479 пациентов были рандомизированы 1:1 для получения либо занубрутиниба до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, либо бендамустин плюс ритуксимаб (BR) в течение 6 циклов в рандомизированной когорте, включавшей пациентов без делеции 17p. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) была основным показателем эффективности, установленным отдельным наблюдательным комитетом (IRC). В группе занубрутиниба медиана ВБП не была достигнута (95% ДИ: NE, NE), но в группе BR она составила 33.7 месяца (95% ДИ: 28.1, NE) (ОР = 0.42, 95% ДИ: 0.28). , 0.63; р=0.0001). Для PFS расчетная медиана наблюдения составила 25.0 месяцев. Занубрутиниб оценивался у 110 пациентов с ранее не леченным ХЛЛ/СЛЛ с делецией 17p в другой нерандомизированной когорте SEQUOIA. IRC сообщил, что общий уровень ответа (ЧОО) составил 88% (95% ДИ: 81, 94). После медианного периода наблюдения 25.1 месяца медиана продолжительности ответа (DOR) еще не была достигнута.
ALPINE оценивал эффективность у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ (NCT03734016). В общей сложности 652 участника были случайным образом распределены либо к занубрутинибу, либо к ибрутинибу. 1 было средним числом предыдущих линий лечения (диапазон 1-8). По данным IRC, ORR и DOR были основными показателями эффективности на этом этапе анализа ответа. ЧОО для группы занубрутиниба составил 80 % (95 % ДИ: 76, 85), а для группы ибрутиниба — 73 % (95 % ДИ: 68, 78) (отношение частоты ответов: 1.10, 95 % ДИ: 1.01, 1.20; р=0.0264). После медианы наблюдения 14.1 месяца ни одна из групп не достигла медианного DOR.
Наиболее частые побочные эффекты занубрутиниба (30%) включали кровотечение (42%), инфекцию нижних дыхательных путей (39%), снижение количества тромбоцитов (34%), снижение количества нейтрофилов (42%) и скелетно-мышечную боль (30%). . У 13% людей возникали вторичные первичные злокачественные новообразования, такие как некожные карциномы. 3.7% пациентов имели мерцательную аритмию или трепетание предсердий, в то время как 0.2% пациентов имели желудочковые аритмии 3 степени или выше.
Пока заболевание не прогрессирует или не возникает непереносимая токсичность, рекомендуемая доза занубрутиниба составляет 160 мг перорально два раза в день или 320 мг перорально один раз в день.
View full prescribing information for Brukinsa.
