Ноябрь 2022: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило тремелимумаб (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) в сочетании с дурвалумабом для взрослых пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (uHCC).
Эффективность оценивалась в рандомизированном (03298451:1:1) открытом многоцентровом исследовании HIMALAYA (NCT1) у пациентов с подтвержденным нГЦК, которые ранее не получали системного лечения ГЦК. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп: тремелимумаб 300 мг в виде однократной однократной внутривенной (в/в) инфузии плюс дурвалумаб 1500 мг в/в в тот же день с последующим введением дурвалумаба 1500 мг в/в каждые 4 недели; дурвалумаб 1500 мг внутривенно каждые 4 недели; или сорафениб по 400 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Это одобрение основано на сравнении 782 пациентов, рандомизированных для получения тремелимумаба плюс дурвалумаб и сорафениба.
Основным результатом эффективности была общая выживаемость (ОВ). Тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом продемонстрировали статистически значимое и клинически значимое улучшение общей выживаемости по сравнению с сорафенибом (стратифицированный коэффициент риска [ОР] 0.78 [95% ДИ: 0.66, 0.92], двустороннее значение р = 2); медиана ОВ составила 0.0035 месяца (16.4% ДИ: 95–14.2) против 19.6 месяцев (13.8% ДИ: 95–12.3). Дополнительные результаты эффективности включали выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя и общую частоту ответа (ЧОО) согласно RECIST v16.1. Медиана ВБП составила 1.1 месяца (3.8% ДИ: 95–3.7) и 5.3 месяца (4.1% ДИ: 95–3.7) для групп тремелимумаба плюс дурвалумаба и сорафениба соответственно (стратифицированный ОР 5.5; 0.90% ДИ: 95–0.77). ЧОО составила 1.05% (20.1% ДИ: 95, 16.3) в группе тремелимумаба и дурвалумаба и 24.4% (5.1% ДИ: 95, 3.2) в группе сорафениба.
Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями у пациентов были сыпь, диарея, утомляемость, зуд, скелетно-мышечная боль и боль в животе.
Рекомендуемая доза тремелимумаба для пациентов с массой тела 30 кг и более составляет 300 мг внутривенно однократно в комбинации с дурвалумабом 1500 мг в цикле 1/день 1, с последующим введением дурвалумаба 1500 мг внутривенно каждые 4 недели. Для пациентов с массой тела менее 30 кг рекомендуемая доза тремелимумаба составляет 4 мг/кг внутривенно однократно в комбинации с дурвалумабом 20 мг/кг внутривенно с последующим введением дурвалумаба 20 мг/кг внутривенно каждые 4 недели.
View full prescribing information for Imjudo.
