Соединенные штаты FDA одобрил гильтеритиниб ( Ксоспата ) для лечения взрослых пациентов с FLT3 мутационно-положительный рецидив или рефрактерный острый миелоидный лейкоз ( AML ).
При использовании с гилтеритинибом он также присуждается за технологию сопутствующего диагностического генетического тестирования. Метод обнаружения мутаций FLT3 CDx LeukoStrat, разработанный компанией Invivoscribe Technologies, Inc., используется для обнаружения мутаций FLT3 у пациентов с ОМЛ.
«Около 25–30% пациентов с ОМЛ имеют мутированные гены FLT3», — говорится в заявлении директора Центра управления лекарственными препаратами FDA по онкологии и гематологии и онкологического центра Ричарда Паздура, доктора медицины и исследований. «Эти мутации особенно связаны с агрессивностью рака и более высоким риском рецидива. “
Паздур добавил, что гильтеритиниб является первым одобренным препаратом, который будет использоваться в качестве монотерапии у пациентов с ОМЛ.
FLT3 является наиболее часто мутирующим геном, выявляемым при ОМЛ, а внутренние тандемные повторные мутации FLT3 связаны с высокой частотой рецидивов, короткими ремиссиями и плохими показателями выживаемости. Гилтеритиниб является высокоселективным ингибитором тирозинкиназы FLT3, который, как было показано, обладает активностью против мутаций FLT3 ITD, а также ингибирует мутации FLT3 D835, которые могут придавать клиническую устойчивость к другим ингибиторам FLT3.
252 пациента, включенных в раннюю фазу 1/2 исследования, показали, что 49% пациентов с рецидивирующими или рефрактерными мутациями AML и FLT3 ответили на гильтеритиниб. Средняя выживаемость этих участников составила более 7 месяцев. Только 12% пациентов без мутаций FLT3 ответили на гильтеритиниб, что свидетельствует о том, что он может использоваться в качестве селективного ингибитора мутантного FLT3.
Одобрение было основано на данных исследования ADMIRAL, рандомизированного исследования фазы 3, в котором 138 взрослых пациентов с FLT3-положительным рецидивирующим / рефрактерным ОМЛ получали 120 мг гефитиниба перорально ежедневно. В этой группе 21% пациентов достигли полной ремиссии или полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением. Само исследование ADMIRAL все еще продолжается, и ожидается, что в следующем году будут опубликованы подробные данные о реакции и общей выживаемости.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
