Мутации BRAF встречаются у 15% пациентов с колоректальным раком. На данный момент FDA не одобрило целевых препаратов, и прогноз неблагоприятный. Среди них наиболее распространенной мутацией является BRAF V600E.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + биниметиниб (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Результаты исследования III фазы показали, что медиана общей выживаемости (ОВ) при тройной терапии составила 9.0 месяцев по сравнению с 5.4 месяца для пациентов, получавших цетуксимаб плюс иринотекан.
Array BioPharma, the manufacturer of Энкорафениб and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Доктор Скотт Копец, главный исследователь онкологического центра Андерсона, сказал, что исследование BEACON CRC - это первое клиническое испытание III фазы с участием пациентов с колоректальным поражением и мутантным типом BRAF V600E. Он имеет значительное улучшение по сравнению со стандартной комбинацией трех препаратов и, как ожидается, изменит текущий существующий план клинического лечения.
Другие идентификационные данные, полученные при тройной терапии
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic колоректальный рак, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
В марте 2019 года Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) обновила рекомендации по клинической практике онкологии колоректального рака, объединив моноклональные антитела энкорафениб + биниметиниб + EGFR (цетуксимаб) в качестве пациента с метастатическим колоректальным раком с мутантной мутацией BRAF V600E. Рекомендуется лечение типа 2А, которое следует использовать после того, как 1 или 2 линии лечения оказались неэффективными.
На этапе безопасного введения 30 пациентов получали тройную терапию - 300 мг энкорафениба один раз в день; 45 мг биниметиниба два раза в день; а затем в сочетании со стандартной дозой цетуксимаба.
29 пациентов имеют мутацию BRAF V600 и 1% пациентов имеют статус микросателлитной нестабильности. Результаты показывают, что тройная схема ранее показывала хорошую переносимость. Согласно данным, представленным на Симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта 2019 года, среднее время последующего наблюдения составило 18.2 месяца, а результаты показали расчетную медианную выживаемость без прогрессирования заболевания 8.0 месяцев и медианную общую выживаемость 15.3 месяца (много одного года). При местной оценке уровня ответа 48% 3 пациента достигли полного ответа.
Что касается безопасности, как триплетная, так и дуплексная схемы хорошо переносятся и не вызывают случайной токсичности. Две функции безопасности также соответствуют тем, которые были замечены в каждом из предыдущих исследований.
Эти обширные данные исследования могут стать первым целевым планом лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, который не содержит химиотерапевтических препаратов. Это, несомненно, хорошая новость для пациентов с мутантным колоректальным раком BRAF V600E, у которых очень высокая потребность в эффективном лечении.
