Таргетная терапия колоректального рака

Какие препараты нацелены на лечение колоректального рака?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.

Какие гены следует тестировать у пациентов с колоректальным раком?

После постановки диагноза врачи должны генетически протестировать каждого пациента с метастатическим колоректальным раком (mCRC) как можно раньше, чтобы определить подгруппу заболевания, поскольку эта информация может предсказать прогноз лечения, например, амплификация HER2, предполагающая устойчивость к терапии против EGFR. Следующие гены должны быть проверены!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, НТРК.

Мишени и таргетные препараты, доступные в настоящее время для лечения

VEGF: бевацизумаб, апарцепт

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: ипилизумаб

BRAF: Вимофениб

НТРК: Ларотиниб

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

Показания к применению бевацизумаба: метастатический колоректальный рак и распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого.

Показания к применению трастузумаба: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Показания Пертузумаба: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.

Показания к применению Ниволумаба: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Показания Регорафениба: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.

Колоректальная таргетная терапия (обновление 2019 г.)

1. таргетная терапия краснегативного колоректального рака

Рак толстой кишки дикого типа KRAS является стандартным лечением первой линии для таргетной химиотерапии в сочетании с химиотерапией. Так какую химиотерапию выбирают?

При подборе таргетного препарата рекомендуется выбирать схему химиотерапии с более длительным ОВ, то есть цетуксимаб больше подходит для FOLFOX, а бевацизумаб - для FOLFIRI. Какой план выбрать, зависит от конкретного клинического анализа:

Если есть надежда на излечение, обычно предпочтительнее использовать цетуксимаб в сочетании с химиотерапией, поскольку недавняя объективная эффективность цетуксимаба выше, чем бевацизумаба;

Для пациентов с далеко зашедшими неизлечимыми заболеваниями в качестве первой линии можно использовать бевацизумаб в сочетании с химиотерапией, а затем - цетуксимаб или панитумумаб.

2. Лечение Крас-положительного колоректального рака

Пациенты с метастатическим раком толстой кишки должны быть проверены на статус мутации RAS, включая KRAS и NRAS, и, по крайней мере, статус экзона 2 KRAS должен быть ясен.

Если возможно, следует уточнить статус других экзонов, кроме экзона 2 KRAS, и статус мутации NRAS.

Бевацизумаб в сочетании с химиотерапией двумя препаратами может принести пользу PFS (медиана выживаемости без прогрессирования) и OS (общая выживаемость) у пациентов с мутациями KRAS.

Для пациентов с мутациями RAS использование цетуксимаба может отрицательно сказаться на общей эффективности. Пациентам с мутациями KRAS или NRAS не следует применять цетуксимаб или панитумумаб.

3.Лечение мутантного колоректального рака BRAF

7-10% пациентов с раком толстой кишки несут мутацию BRAF V600E. Мутация BRAF V600E является мутацией, активируемой BRAF, и имеет самый высокий процент мутаций BRAF. Обладает уникальными клиническими характеристиками: преимущественно появляется в правой половине запятой; Коэффициент dMMR высокий, достигает 20%; Мутация BRAF V600E имеет плохой прогноз; атипичные метастатические паттерны;

Исследования показали, что FOLFOXIRI + бевацизумаб может быть лучшим лечением для пациентов с мутациями BRAF. Руководство NCCN V2019 2 рекомендует варианты лечения BRAF V600E второй линии для лечения метастатического колоректального рака: верофиниб + иринотекан + цетуксимаб / панитумумаб, дабарафениб + траметиниб + цетуксимаб / panit MAb.

Энкорафениб + Биниметиниб + Цетукс / Пан

4. усилениеHER2

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5.Лечение колоректального рака слияния НТРК

Слияние NTRK происходит примерно у 1–5% пациентов с раком толстой кишки, и рекомендуется тестирование NGS. Лораректиниб был одобрен для реаранжировки NTRK у пациентов с солидными опухолями с ЧОО 62% и 3 из них с CRC. Появление ингибиторов TRK, таких как ларотиниб и эмтрициниб, дает новые терапевтические идеи для CRC слияния генов NTRK.

75-летней женщине с метастатическим колоректальным раком (CRC) очень повезло:

Первичная опухоль толстой кишки.

Рак брюшины.

Метастазы в печени.

1600 мг / м 2 эмтрициниба вводят перорально один раз в неделю в течение 4 дней подряд (т. Е. 4 дня / 3 дня перерыва) и 3 недели подряд каждые 28 дней. На корме
За восемь недель лечения поражения значительно уменьшились.

Заключительные замечания

Вступая в эру таргетной терапии, каждый пациент с колоректальным раком должен пройти тестирование MSI, анализ мутаций RAS и BRAF и как можно больше выполнить амплификацию HER2, обнаружение генов, таких как NTRK, и генетическое тестирование (NGS) будут включены в большие Критерии первичного обследования для большинства пациентов.

Для получения дополнительной информации позвоните по телефону +91 96 1588 1588 или напишите по адресу racefax@gmail.com.