Июль 2023: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило талазопариб (Talzenna, Pfizer, Inc.) с энзалутамидом для лечения мутаций гена гомологичной рекомбинации (HRR) при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы (мКРРПЖ).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive рак предстательной железы (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) в соответствии со стандартами RECIST версии 1.1 для мягких тканей и стандартами Рабочей группы 3 по раку простаты для костей была наиболее важной мерой эффективности. Это было сделано слепым, независимым центральным обзором.
В группе с мутацией гена HRR талазопариб с энзалутамидом продемонстрировал статистически значимое улучшение rPFS по сравнению с плацебо с энзалутамидом, с медианой не достигнутой по сравнению с 13.8 месяцами (HR 0.45; 95% ДИ: 0.33, 0.61; p0.0001). . В предварительном исследовании статуса мутации BRCA отношение рисков для rPFS у пациентов с мКРРПЖ с мутацией BRCA (n = 155) составило 0.20 (95% ДИ: 0.11–0.36), а у пациентов с мКРРПЖ без мутации гена BRCAm HRR, он был 0.72 (0.49–1.07).
Лабораторные отклонения и побочные эффекты, которые возникали более чем в 10% случаев, включали утомляемость, снижение тромбоцитов, снижение содержания кальция, тошноту, снижение аппетита, снижение содержания натрия, снижение содержания фосфатов, переломы, снижение содержания магния, головокружение, повышение уровня билирубина, снижение содержания калия и дисгевзию. Всем 511 пациентам с мКРРПЖ, которые лечились талазопарибом и энзалутамидом в рамках TALAPRO-2, потребовалось переливание крови, причем 22% потребовалось более одного переливания. У двух пациентов был обнаружен миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз (МДС/ОМЛ).
Рекомендуемая доза талазопариба составляет 0.5 мг перорально один раз в день с энзалутамидом до тех пор, пока болезнь не ухудшится или побочные эффекты не станут слишком серьезными. Энзалутамид следует принимать внутрь один раз в сутки в количестве 160 мг. Пациенты, принимавшие талазопариб и энзалутамид, также должны были принимать аналог ГнРГ или удалить оба яичка.
Посмотреть полную информацию о назначении Talzenna
