Август 2021: FDA предоставило ускоренное разрешение на соторазиб (LumakrasTM, Amgen, Inc.), ингибитор семейства RAS GTPase для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с мутацией KRAS G12C, которые получили по крайней мере одну предшествующую системную терапию, как определено тестом, одобренным FDA.
В качестве сопутствующего средства диагностики Lumakras FDA одобрило набор QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (ткань) и Guardant360® CDx (плазма). Ткань опухоли следует исследовать, если в образце плазмы не обнаружено мутации.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
Основными результатами эффективности были частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST 1.1, определенная слепым независимым центральным обзором, и продолжительность ответа. При среднем времени ответа 10 месяцев (диапазон 1.3+, 11.1) ЧОО составила 36 процентов (95-процентный ДИ: 28 процентов, 45 процентов).
Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, скелетно-мышечная боль, тошнота, истощение, гепатотоксичность и кашель (20%). Уменьшение лимфоцитов, снижение гемоглобина, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, снижение уровня кальция, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня белка в моче и снижение уровня натрия были наиболее распространенными лабораторными отклонениями (25 процентов).
Соторасиб принимают один раз в день, с едой или без, в дозе 960 мг.
Доза 960 мг была одобрена на основании имеющихся клинических данных, а также моделирования фармакокинетики и фармакодинамики, подтверждающих это количество. FDA требует проведения постмаркетингового исследования в рамках оценки ускоренного утверждения, чтобы увидеть, окажет ли более низкая доза аналогичный терапевтический эффект.
Ссылка : https://www.fda.gov/
Проверить детали здесь.
