Ноябрь 2022: У детей в возрасте одного месяца и старше с локализованными неметастатическими солидными опухолями Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило тиосульфат натрия (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) для снижения риска ототоксичности, связанной с цисплатином.
Два многоцентровых открытых рандомизированных контролируемых исследования, SIOPEL 6 (NCT00652132) и COG ACCL0431, были проведены у детей, получавших химиотерапию рака на основе цисплатина (NCT00716976).
114 пациентов с гепатобластомой стандартного риска были включены в SIOPEL 6 и прошли 6 циклов послеоперационной химиотерапии на основе цисплатина. В зависимости от их фактической массы тела пациенты были рандомизированы (1:1) для получения лечения на основе цисплатина с тиосульфатом натрия или без него в различных дозах 10 г/м2, 15 г/м2 или 20 г/м2. У большинства пациентов потеря слуха 1-й степени по Броку, определенная с помощью тональной аудиометрии, после лечения или в возрасте не менее 3.5 лет, в зависимости от того, что наступило раньше, была первичным исходом. Когда цисплатин комбинировали с тиосульфатом натрия, наблюдалось снижение частоты потери слуха (39% против 68%); нескорректированный относительный риск составил 0.58 (95% ДИ: 0.40, 0.83).
В COG ACCL200 были включены дети с солидными опухолями, получавшие химиотерапию, включающую кумулятивную дозу цисплатина 2 мг/м0431 или более и индивидуальные дозы цисплатина, вводимые в течение максимум шести часов. Назначение химиотерапии на основе цисплатина с тиосульфатом натрия или без него было рандомизировано (1:1) для пациентов. У группы из 77 пациентов с локально локализованными неметастатическими солидными опухолями была оценена их эффективность. Критерии потери слуха Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA) измерялись на исходном уровне и через четыре недели после окончательного лечения цисплатином. Это был главный итог. При сочетании цисплатина с тиосульфатом натрия частота потери слуха снижалась (44% против 58%); нескорректированный относительный риск составил 0.75 (95% ДИ: 0.48, 1.18).
Рвота, тошнота, снижение уровня гемоглобина, гипернатриемия и гипокалиемия были наиболее частыми побочными эффектами в двух исследованиях (25 % с разницей между группами > 5 % по сравнению с монотерапией цисплатином).
Рекомендуемая дозировка тиосульфата натрия основана на площади поверхности тела, измеренной по реальному весу. После внутривенных вливаний цисплатина, которые длятся от одного до шести часов, тиосульфат натрия вводят в течение 15 минут.
View full prescribing information for Pedmark.
