17-20 июня 2015 г. в Швейцарии с успехом прошла 13-я Международная конференция по лимфоме. В мероприятии приняли участие 3700 представителей из 90 стран мира. На встрече было проведено блестящее исследование лимфомы, не только резюме многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований, но также анализ начального эффекта нового лекарственного лечения и отчет о результатах исследования патогенеза и т. Д., Что, несомненно, является диагностика и диагностика лимфомы. В дальнейшем лечение указывало на направление и представляло для клинициста прожорливое пиршество.
1. Фолликулярная лимфома: новая конечная точка лечения
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) является основной конечной точкой лечения первой линии фолликулярной лимфомы, но из-за более длительного периода наблюдения (ожидаемый ≥ 7 лет) существуют определенные ограничения. Команда FLASH провела проспективный метаанализ (номер аннотации: 122), и результаты показали, что полный ответ через 30 месяцев (CR30) может быть основной конечной точкой исследования терапии первой линии фолликулярной лимфомы. Исследование включало 13 клинических испытаний, в общей сложности для оценки были доступны 3837 пациентов. Результаты показали, что коэффициент линейной корреляции CR30 и PFS на уровне исследования составил 0.88, а коэффициент корреляции модели Copula составил 0.86; коэффициент риска на уровне пациента составил 0.703. В подгруппе с инвазивным заболеванием (стадия IV или высокий показатель FLIPI) корреляция между ними более очевидна.
2. Лимфома Ходжкина: среднесрочное лечение под контролем ПЭТ-КТ.
В международное многоцентровое проспективное исследование RATHL (резюме номер: 008) были включены 1214 пациентов с недавно пролеченной лимфомой Ходжкина у взрослых, все из которых имели стадии ⅡB-Ⅳ или ⅡA в сочетании с большими образованиями или ≥3 пораженными участками. Всем пациентам было проведено 2 цикла химиотерапии ABVD с последующей ПЭТ-КТ (ПЭТ2). Пациентам с отрицательным результатом PET2 случайным образом были назначены 4 цикла химиотерапии по схеме ABVD или по схеме AVD, а затем они вошли в период наблюдения. ПЭТ2-позитивным пациентам проводилась 4-цикловая химиотерапия по схеме BEACOPP-14 или 3-цикловая усиленная химиотерапия по схеме BEACOPP, а затем снова выполнялось ПЭТ-КТ исследование (ПЭТ3); PET3-отрицательные пациенты продолжали получать 2-цикловую химиотерапию по схеме BEACOPP-14 или 1-цикл усиленной химиотерапии по схеме BEACOPP; Пациентам с положительным результатом PET3 проводилась лучевая терапия или химиотерапия спасения. Независимо от того, имеется ли большое образование на исходном уровне или имеются ли остаточные поражения после лечения, если промежуточный тест ПЭТ-КТ отрицательный, лучевая терапия не будет проводиться. Результаты ПЭТ2 был отрицательным у 84% пациентов, медиана наблюдения составила 32 месяца, 3-летняя ВБП составила 83%, а общая выживаемость (ОВ) составила 95%. Трехлетняя ВБП в группах режима ABVD и в группе режима AVD была сходной (3% и 85.45% соответственно), а 84.48-летняя ОВ статистически не отличалась (3% и 97.0% соответственно), но легкие токсичность режима ABVD была значительно выше, чем у режима AVD. Протокол предполагает, что удаление блеомицина в протоколе ABVD безопасно и эффективно.
3. Первичная лимфома центральной нервной системы: Титипе и ритуксимаб повышают эффективность.
IELSG32 - это международное многоцентровое проспективное исследование фазы II (номер аннотации: 009), в котором участвовали 227 пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы, которые только что лечились, со средним возрастом 58 лет (18-70 лет). Случайным образом разделены на три группы: группе А дали 4 цикла метотрексата 3.5 г / м2 (d1), Ara-C 2 г / м2 (d2-3); Группе B давали ритуксимаб 375 мг / м2 (d -5, d0); Группе C давали Titipipe 30 мг / м2 (d4) на основе группы B; Те, кто был эффективен, были случайным образом разделены на группу лучевой терапии всего мозга и кармустин в сочетании с предварительной обработкой Титипи в сочетании с группой трансплантации аутологичных стволовых клеток. Результаты. Общая эффективная частота трех групп составляла 53%, 74% и 87%, частота полного ответа - 23%, 31% и 49%, а 5-летняя безрезультатная выживаемость - 34%, 43%, и 54% соответственно. ОВ составило 27%, 50% и 66% соответственно, что позволяет предположить, что добавление ритуксимаба и титипа к плану лечения может значительно повысить эффективность и улучшить долгосрочный прогноз.
4. Лечение антигенных химерных рецепторов Т-клеток (CAR-T): первые результаты
Клетки CTL019 представляют собой клетки CAR-T, нацеленные на CD19, и демонстрируют хорошие противоопухолевые эффекты у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным лейкозом. Клиническое испытание фазы II (номер аннотации: 139) подтвердило эффективность клеток CTL019 в лечении CD19-положительной неходжкинской лимфомы. В исследование были включены 29 пациентов с рецидивирующей рефрактерной лимфомой, в том числе 19 случаев диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, 8 случаев фолликулярной лимфомы и 2 случая лимфомы из мантийных клеток. Средний возраст - 56 лет. Через 1-4 дня после химиотерапии внутривенно вводили 5 × 108 клеток CTL019. Результаты. Общая эффективная ставка составила 68%. Среди них частота полной ремиссии диффузной В-крупноклеточной лимфомы составила 42%, а частота частичной ремиссии (ЧР) - 8%; частота полной ремиссии фолликулярной лимфомы составила 57%, а частота остаточной реакции - 43%. У 15 пациентов развился синдром высвобождения цитокинов. При среднем сроке наблюдения 6 месяцев ВБП составила 59%. Клеточная терапия Tip CTL019 безопасна и эффективна.
5. Двойной удар против диффузной В-крупноклеточной лимфомы: Селинексор эффективен in vitro и in vivo.
Селинексор является пероральным селективным ингибитором ядерного экспорта, ингибирует XPO1, способствует удержанию в ядре и активации более 10 белков-супрессоров опухоли и снижает уровни белков c-myc и BCL2 / 6 за счет удерживания Eif4e в ядре. В тесте in vitro (номер аннотации: 146) селинексор обладает хорошим ингибирующим действием на линию клеток DoHH2 большой B-клеточной лимфомы двойного удара, а также оказывает хорошее ингибирующее действие на линии мутантных клеток MYC или BCL2. В клиническом исследовании фазы I 6 пациентов получали лечение селинексором, и 3 пациента достигли ремиссии, из которых 1 пациент был подтвержден CR на ПЭТ-КТ, а 2 пациента получили PR.
Кроме того, на этой конференции также обсуждались и анализировались прогностические индексы хронического лимфоцитарного лейкоза и мантийно-клеточной лимфомы, и были введены дополнительные клинические патологические индикаторы для оценки долгосрочного прогноза; и Классификация лимфом Всемирной организации здравоохранения 2016 г. Обновленное содержание издания также было заранее представлено на конференции. Одним словом, созыв этого грандиозного мероприятия обозначил новое направление в диагностике и лечении лимфом и, безусловно, позволит оптимизировать индивидуализированное лечение на основе доказательной медицины.
