Июль 2023 г.: данные небольшого клинического исследования показывают, что миастению, аутоиммунное заболевание нервной системы, можно лечить с помощью разновидности CAR-T, современной иммунотерапии рака крови. Ученые использовали модифицированную обработку CAR-T, которая означает Т-клетку химерного антигенного рецептора. Это могло уменьшить симптомы миастении на более длительное время и не вызывало каких-либо серьезных побочных эффектов. Исследование, опубликованное в журнале The Lancet Neurology, было оплачено за счет гранта для малого бизнеса Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS), который является частью Национальных институтов здравоохранения. Грант был предоставлен компании Cartesian Therapeutics из Гейтерсбурга, штат Мэриленд.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible иммунотерапии can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Миастения — это длительное аутоиммунное заболевание, которое возникает, когда иммунная система организма атакует белок, обнаруженный там, где нервные клетки взаимодействуют с мышцами. Заболевание характеризуется мышечной слабостью, которая усиливается, когда человек активен, и иногда улучшается, когда человек отдыхает. Основная цель лечения, которое у нас есть сейчас, — уменьшить симптомы, особенно мышечную слабость.
В исследовании 14 человек с генерализованной миастенией получали различное количество Descartes-08, модифицированной формы CAR-T-терапии, нацеленной на клетки, вырабатывающие антитела, вызывающие миастению. Было обнаружено, что лучшая доза составляет одну таблетку один раз в неделю в течение шести недель. Ранняя информация о том, насколько хорошо работает лечение, обнадеживает, но необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы определить, насколько хорошо оно работает. У трех человек, принимавших Descartes-08, исчезли все или почти все симптомы. Эти эффекты сохранялись в течение шести месяцев после лечения. Двое других больше не нуждались в лечении внутривенным иммуноглобулином, который вводят некоторым людям с тяжелой формой миастении.
Мурат В. Калайоглу, доктор медицинских наук, президент и генеральный директор Cartesian Therapeutics, сказал: «Мы наблюдали глубокие и длительные реакции на Декарт-08, которые сохранялись не менее шести месяцев после лечения». «Теперь мы начали более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, которое является первым в своем роде для генной терапии с использованием адаптивных клеток».
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With рак крови, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Многие виды иммунотерапии, в том числе CAR-T, могут вызывать серьезные побочные эффекты, которые, хотя и переносятся в случаях распространенного рака, делают невозможным их использование в случаях миастении и других хронических состояний. Т-клетки обычно заменяются ДНК, которая остается в клетке и копируется каждый раз, когда клетка делится. Это может усилить действие и вызвать опасные побочные эффекты.
Декарт-08 не использует ДНК для изменения Т-клеток, потому что ДНК копирует себя при делении клеток. Вместо этого он использует информационную РНК (мРНК), которая не копирует себя при делении клеток. Результатом является короткий период лечения, который вводится более одного раза вместо одной дозы, как обычно работает ДНК-запрограммированная терапия CAR-T. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы найти правильную дозу Descartes-08, чтобы уменьшить симптомы мышечной слабости, вызывая при этом как можно меньше побочных эффектов.
В более крупном клиническое исследование, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
