Август 2023: Лечение взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелолейкозом (ОМЛ) с положительной внутренней тандемной дупликацией FLT3 (ITD), выявленной с помощью теста, одобренного FDA, со стандартной индукцией цитарабина и антрациклина и консолидацией цитарабина, а также поддерживающим лечением. монотерапия после консолидирующей химиотерапии была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.
Анализ мутаций LeukoStrat CDx FLT3 был дополнительно одобрен FDA в качестве сопутствующей диагностики Vanflyta.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании QuANTUM-First (NCT02668653) с участием 539 пациентов с впервые выявленным FLT3-ITD-положительным ОМЛ оценивалась эффективность кизартиниба в сочетании с химиотерапией. А клиническое исследование Для проспективного установления статуса FLT3-ITD использовался анализ, а для подтверждения его постфактум использовался сопутствующий диагностический анализ LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay.
В соответствии с исходным распределением пациенты были рандомизированы (1:1) на прием кизартиниба (n = 268) или плацебо (n = 271) с индукционной, консолидационной и поддерживающей монотерапией. В начале постконсолидационной терапии повторной рандомизации не было. После восстановления после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) пациенты, перенесшие ТГСК, начали поддерживающую терапию.
Общая выживаемость (ОВ), рассчитанная от даты рандомизации до смерти от любой причины, служила основным показателем эффективности. По прошествии не менее 24 месяцев с момента случайного распределения последнего пациента был проведен основной анализ. В исследовании группа квизартиниба продемонстрировала статистически значимое увеличение ОВ [отношение рисков (HR) 0.78; 95% ДИ: 0.62, 0.98; 2-сторонний р=0.0324]. При средней продолжительности 38.6 мес (95% ДИ: 21.9, NE) показатель ПО в группе квизартиниба составил 55% (95% ДИ: 48.7, 60.9), а показатель ПО в группе плацебо составил 55% (95% ДИ: 49.2). , 61.4) со средней продолжительностью 12.4 месяца (95% ДИ: 8.8, 22.7).
После аллогенной ТГСК квизартиниб не рекомендуется в качестве поддерживающей монотерапии. Не было показано, что квиартиниб увеличивает ОВ в этой ситуации.
Удлинение интервала QT, пируэтная желудочковая тахикардия и остановка сердца — все это упоминается в предупредительном заключении в рамке для квизартиниба. Только Vanflyta REMS, ограниченная программа в рамках Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), предлагает квизартиниб. Полный список побочных эффектов см. в предписанной информации.
Рекомендуемая доза квизартиниба следующая:
- Индукция: 35.4 мг перорально один раз в день в дни 8-21 «7 + 3» (цитарабин [100 или 200 мг/м2/день] в дни 1-7 плюс даунорубицин [60 мг/м2/день] или идарубицин [12 мг /м2/день] в дни 1-3) и в дни 8-21 или 6-19 необязательной второй индукции («7 + 3» или «5 + 2» [5 дней цитарабин плюс 2 дня даунорубицин или идарубицин], соответственно),
- б) Консолидация: 35.4 мг перорально один раз в день в дни 6-19 высоких доз цитарабина (от 1.5 до 3 г/м2 каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5) до 4 циклов, и
- в) Поддерживающая терапия: 26.5 мг перорально один раз в день с 1 по 14 дни и 53 мг один раз в день после этого до тридцати шести 28-дневных циклов.
Посмотреть полную информацию о назначении Ванфлита
