Август 2021 г.: пембролизумаб (Кейтруда, Merck). был одобрен FDA для лечения тройного негативного рака молочной железы на ранней стадии высокого риска (ТНРМЖ) в качестве неоадъювантного лечения в сочетании с химиотерапией, а затем в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения после операции.
Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией также регулярно одобрялся FDA для пациентов с локально рецидивирующим неоперабельным или метастатическим ТНРМЖ, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS] 10) по результатам теста, одобренного FDA. В ноябре 2020 года FDA в ускоренном порядке одобрило пембролизумаб по этому показанию.
Одобрения неоадъювантов и адъювантов, а также подтверждающее испытание для ускоренного одобрения были основаны на следующем испытании.
В KEYNOTE-522 (NCT03036488) показано рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 1174 пациентов с недавно диагностированным ранее нелеченным ранним TNBC высокого риска (размер опухоли> 1 см, но 2 см) и продолжением адъювантного лечения. При использовании пембролизумаба в качестве единственного агента эффективность пембролизумаба в комбинации с неоадъювантной химиотерапией с последующим хирургическим вмешательством и продолжением лечения учитывалась независимо от экспрессии PD-L1 в их опухолях.
Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией или плацебо в сочетании с химиотерапией назначали пациентам в соотношении 2: 1. Протокол химиотерапии подробно описан на этикетке препарата, ссылка на которую приведена ниже.
Частота патологического полного ответа (pCR) и выживаемость без событий были первичными показателями эффективности (EFS). Пациенты, получавшие пембролизумаб в сочетании с химиотерапией, имели показатель pCR 63% (95% ДИ: 59.5, 66.4) по сравнению с 56% (95% ДИ: 50.6, 60.6) для пациентов, получавших только химиотерапию. Доля пациентов, у которых был эпизод EFS, составляла 123 (16%) и 93 (24%), соответственно (HR 0.63; 95% ДИ: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Усталость / астения, тошнота, запор, диарея, снижение аппетита, сыпь, рвота, кашель, одышка, гипертермия, алопеция, периферическая невропатия, воспаление слизистой оболочки, стоматит, головная боль, потеря веса, боли в животе, артралгия, миалгия и бессонница. Общие побочные реакции сообщили примерно у 20% пациентов в испытаниях пембролизумаба в сочетании с химиотерапией.
Пембролизумаб вводится внутривенно в течение 30 минут в дозе 200 мг каждые три недели или 400 мг каждые шесть недель для TNBC. Для неоадъювантного лечения пембролизумаб назначают в сочетании с химиотерапией в течение 24 недель, а затем в качестве единственного средства для адъювантного лечения в течение до 27 недель.
