Одобрение ускорило одобрение пембролизумаба (Кейтруда, Merck) для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), ранее получавших сорафениб (Нексавар, Bayer). Кейтруда также одобрена в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или наб-паклитакселом для лечения первой линии метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого.
FDA основано на результатах открытого испытания KEYNOTE-224, проведенного в одной группе. В исследование были включены 104 пациента (средний возраст 68 лет; 83% мужчины; 81% белые; 14% азиаты) с ГЦК, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или наблюдалась непереносимость. Состояние работоспособности по ECOG у всех пациентов составляло 0 (61%) или 1 (39%), что соответствовало нарушению функции печени А по Чайлд-Пью. Кроме того, 21% были серопозитивными к вирусу гепатита В, 25% были серопозитивными к вирусу гепатита С и 9% были серопозитивными. У 64% пациентов имеется внепеченочное заболевание, у 17% — сосудистая инвазия, а у 9% — и то, и другое. Пациенты получали пембролизумаб по 200 мг каждые 3 недели в течение 24 месяцев или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В качестве основных результатов эффективности использовали объективную частоту ответа и продолжительность ответа. Среднее время воздействия пембролизумаба составило 4.2 месяца. ЧОО, о котором сообщили исследователи, составил 17% (95% ДИ, 11-26), включая 1% полного ответа и 16% частичного ответа. Из 18 пациентов, получивших ответ, 16 (89%) сохраняли эффективность в течение как минимум 6 месяцев, а 10 (56%) сохраняли эффективность в течение как минимум 12 месяцев.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of меланома or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Одобрение Кейтруды открывает новый вариант лечения для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получавших лечение сорафенибом.
