Ноябрь 2021 г.: пембролизумаб (Кейтруда, Merck). в сочетании с химиотерапией, с бевацизумабом или без него, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS 1), как определено одобренным FDA тестом.
Пембролизумаб также регулярно одобрялся FDA в качестве единственного средства для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после химиотерапии или после нее, и чьи опухоли экспрессируют PD-L1 (CPS 1), как установлено в исследовании, одобренном FDA. FDA предоставило ускоренное одобрение этого показания в июне 2018 года вместе с сопутствующим тестом PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without бевацизумаб, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic рака шейки матки. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) были ключевыми показателями эффективности результатов, которые оценивались исследователем с использованием RECIST v1.1, который был скорректирован для отслеживания максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений. на орган. ЧОО и длина реакции также использовались в качестве дополнительных показателей результата (DoR). Медиана ОВ в группе пембролизумаба не была достигнута (95-процентный ДИ: 19.8, NR) и составила 16.3 месяца (95-процентный ДИ: 14.5, 19.4) в группе плацебо (ОР 0.64; 95-процентный ДИ: 0.50, 0.81; 1-). двустороннее значение p = 0.0001) для пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1 (CPS 1, N=548). Медиана ВБП в группе пембролизумаба составила 10.4 месяца (95-процентный ДИ: 9.7, 12.3), тогда как в группе плацебо - 8.2 месяца (95-процентный ДИ: 6.3, 8.5) (ОР 0.62; 95-процентный ДИ: 0.50, 0.77; 1- одностороннее p-значение 0.0001). В группах пембролизумаба и плацебо частота объективного ответа составила 68 процентов (95-процентный ДИ: 62, 74) и 50 процентов (95-процентный ДИ: 44, 56) соответственно, при медиане DoR 18.0 и 10.4 месяца.
Пембролизумаб, химиотерапия и бевацизумаб были связаны с периферической нейропатией, алопецией, анемией, утомляемостью/астенией, тошнотой, нейтропенией, диареей, гипертонией, тромбоцитопенией, запором, артралгией, рвотой, инфекциями мочевыводящих путей, сыпью, лейкопенией, гипотиреозом и снижением аппетита. 20 процентов пациентов.
Пембролизумаб назначают в дозе 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности, которая может длиться до 24 месяцев.
