Август 2021: Пембролизумаб (Кейтруда, Мерк) в сочетании с ленватиниб (Ленвима, Эйсай) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для пациентов с прогрессирующей карциномой эндометрия, которая не отличается высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом восстановления несоответствия (dMMR), у которых наблюдается прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии в любых условиях и которые не являются кандидатами для лечебной хирургии или лучевой терапии.
17 сентября 2019 г. FDA одобрило ускоренное одобрение комбинации пембролизумаба и ленватиниба для лечения распространенного рака эндометрия. Многоцентровое открытое рандомизированное исследование с активным контролем 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) было необходимо для подтверждения клинической пользы этого ускоренного разрешения.
В исследование 827/KEYNOTE-309 были включены 775 пациенток с распространенным раком эндометрия, которые ранее получали по крайней мере один режим химиотерапии на основе платины в любых условиях, включая неоадъювантное и адъювантное лечение. Пациенты были рандомизированы (1:1) для приема пембролизумаба в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели, ленватиниба в дозе 20 мг перорально один раз в день или доксорубицина или паклитаксела, по решению исследователя.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенная слепым независимым центральным обзором (BICR), и общая выживаемость (ОВ) были основными показателями эффективности. Частота объективного ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (ДОР), оцениваемые с помощью BICR, были дополнительными показателями эффективности.
Медиана ВБП для пациентов с распространенным раком эндометрия, которые не были MSI-H или dMMR, составила 6.6 месяцев (95-процентный ДИ: 5.6, 7.4) для тех, кто получал пембролизумаб и ленватиниб, и 3.8 месяца (95-процентный ДИ: 3.6, 5.0) для тех, кто получал химиотерапия по выбору исследователя (ОР 0.60; 95% ДИ: 0.50, 0.72; p0.0001) для тех, кто получает химиотерапию по выбору исследователя. Медиана ОВ составила 17.4 месяца (95-процентный доверительный интервал: 14.2, 19.9) для мужчин и 12.0 месяцев (95-процентный доверительный интервал: 10.8, 13.3) для женщин (ОР 0.68; 95-процентный доверительный интервал: 0.56, 0.84; p = 0.0001). . ЧОО составляло 30% (95-процентный доверительный интервал: 26, 36) и 15% (95-процентный доверительный интервал: 12, 19), соответственно (p0.0001). 9.2 месяца (1.6+, 23.7+) и 5.7 месяца (0.0+, 24.2+) были медианными DOR.
Гипотироидизм, гипертония, утомляемость, диарея, нарушения опорно-двигательного аппарата, тошнота, снижение аппетита, рвота, стоматит, потеря веса, боль в животе, инфекция мочевыводящих путей, протеинурия, запор, головная боль, геморрагические явления, ладонно-подошвенная эритродизестрофия ладонно-подошвенной пальмы -подошвенная эритродизестрофия, ладонно-подошвенная эритро
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Ссылка: https://www.fda.gov/
Проверить детали здесь.
